目的:设计不同梯度蛋白浓度的饮食,长期饲养卵巢切除（ovariectomy,OVX）雌性小鼠,通过观察各组小鼠肝脏、腹股沟皮下、腹膜后脂肪组织的形态学改变,以及小鼠血清胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）、成纤维生长因子21（fibroblast growth factor-21,FGF-21）的变化,探讨长期高蛋白饮食对OVX小鼠肝脂质代谢、白色脂肪组织的影响及这一过程可能的机制。方法:32只8周龄C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、模型组、高蛋白组、低蛋白组,每组8只,模型组、高蛋白组、低蛋白组小鼠行卵巢切除后分别给予标准饮食、高蛋白饮食、低蛋白饮食;对照组进行相同手术过程但保留卵巢,给予标准饮食。实验时间为6个月,实验期间所有小鼠自由摄食摄水,每周记录小鼠体重变化,于6个月末处死小鼠,取肝、结肠、腹股沟皮下脂肪及腹膜后脂肪组织,并称重脂肪组织;HE染色观察肝脏、腹股沟皮下脂肪及腹膜后脂肪组织的病理改变;油红O染色观察肝细胞脂滴分布;酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清中GLP-1、FGF-21的含量;实时定量PCR检测肝脏FGF-21、肝激酶B1（liver kinase B1,LKB1）、固醇调节元件结合蛋白-1c（sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c）、脂肪酸合酶（fatty acid synthase,FAS）以及结肠组织中GLP-1mRNA的表达;免疫组织化学染色法检测肝脏SREBP-1c蛋白的表达。结果:1.与对照组相比,模型组小鼠体重增加,腹股沟皮下脂肪、腹膜后脂肪组织增多;高蛋白组与模型组相比,小鼠体重降低,腹股沟皮下脂肪、腹膜后脂肪显著减少。低蛋白组与模型组差异无统计学意义。2.模型组小鼠肝细胞HE染色和油红O染色均可见大量脂滴,长期高蛋白饮食可减轻OVX小鼠肝细胞脂肪变性,低蛋白饮食作用不明显。3.HE染色可见模型组小鼠腹股沟、腹膜后脂肪组织细胞体积较对照组显著增大,高蛋白组脂肪细胞体积较模型组明显缩小,低蛋白组变化不明显。4.与对照组相比,模型组小鼠结肠组织中GLP-1mRNA表达降低,血清中GLP-1含量减少,高蛋白饮食可促进OVX小鼠结肠组织中GLP-1mRNA表达、提高血清中GLP-1蛋白含量,低蛋白组与模型组差异无统计学意义。5.与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织中FGF-21mRNA表达升高,血清中FGF-21蛋白含量增多,长期高蛋白饮食可显著下调OVX小鼠肝脏组织中FGF-21mRNA表达、减少血清中FGF-21蛋白含量。6.模型组小鼠肝组织中SREBP-1c mRNA及蛋白表达、FAS mRNA表达均较对照组升高,而LKB1mRNA表达降低,长期高蛋白饮食可逆转OVX小鼠以上变化,低蛋白组与模型组差异无统计学意义。结论:长期给予OVX小鼠高蛋白饮食后,小鼠体重增加减缓、肝细胞脂肪变性减轻、腹股沟、腹膜后脂肪的聚集减少。提示长期高蛋白饮食可在一定程度上发挥类似雌激素的作用,其机制可能与高蛋白饮食促进肠道分泌GLP-1,改善FGF-21抵抗,上调LKB1激活AMPK通路,下调肝脏中SERBP-1c的mRNA及蛋白表达,减少脂质合成有关。