论文部分内容阅读
目的:胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,是世界上导致癌症相关死亡的第二大恶性肿瘤。由于胃癌患者早期症状并不明显,许多的患者在诊断时已经处于疾病的中晚期,从而错过了最佳治疗时期。虽然以手术为主,联合辅助化疗的标准治疗方式在一定程度上提高了胃癌的治疗效果,然而治疗抵抗仍然是导致治疗效果差、病死率高的主要原因。因此找到与胃癌发生、发展相关的生物标记物对于胃癌的早期诊断及治疗具有重要的意义,有利于延长患者生存期,提高患者的预后。近些年,SOX9与恶性肿瘤的关系成为一个研究热点。研究发现,SOX9与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。在多种恶性肿瘤中,包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌、肝细胞癌、前列腺癌及胰腺癌等中高表达,并预示着不良的预后。SOX9在多种肿瘤的浸润和转移中起到重要作用。也有SOX9与胃癌关系的相关研究。然而相关的研究较少,且存在争议。本实验采用免疫组织化学方法检测蛋白质分子生物标记物SOX9在胃癌组织和癌旁非肿瘤组织中的表达情况,并应用统计学方法分析其与胃癌临床病理因素及预后的关系。 研究方法:回顾性分析2006-2008年于中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科行胃癌手术,所有病例均经病理证实,且术前未经新辅助化疗及放疗等治疗,临床病理资料及术后随访资料完整的胃癌病例516例。应用免疫组织化学的方法检测SOX9在516例胃癌组织及255例癌旁非肿瘤组织中的表达情况,并且应用统计学方法分析其与胃癌临床病理因素及预后的关系。采用双半定量评分法用于判定免疫组化染色结果。阳性细胞百分比评分:0分(0-5%);1分(6%-25%);2分(26%-50%);3分(>50%)。染色强度评分:0分(未见染色);1分(染色浅);2分(染色适中);3分(强染色)。染色强度评分结果与染色阳性细胞率评分结果相乘为最终评分。应用SPSS V21.0软件进行统计学分析,P<0.05差异有统计学意义。使用非参数检验比较两组连续变量之间的差异,使用卡方检验分析计数资料的相关性,使用Kaplan-Meier生存曲线法进行生存分析,使用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。 结果:SOX9定位于细胞核。在胃癌组织和癌旁非肿瘤组织中均可见SOX9表达。但SOX9在胃癌组织中的表达明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.001)。胃癌组织中SOX9的表达与患者的年龄、性别,以及与肿瘤的分化程度、Lauren分型、大体分型、浸润深度、淋巴结转移、远隔转移、TNM分期以及静脉侵润等临床病理因素均无明显相关性(P>0.05)。应用Kaplan-Meier曲线进行生存分析显示,SOX9高表达组患者的术后生存时间显著低于低表达组。应用Cox比例风险回归模型进行多因素分析显示,SOX9是胃癌患者的独立预后因素。 结论:SOX9在胃癌组织中的表达明显高于癌旁非肿瘤组织,且高表达组患者术后生存时间显著低于低表达组,SOX9高表达是胃癌患者的独立预后因素。说明SOX9可能作为胃癌的生物标记物,并用于评估胃癌患者的预后。