论文部分内容阅读
《2018年中国毒品形势》报告指出,截止2017年底,国内吸食甲基苯丙胺（Methamphetamine,MA）的人数占吸食毒品总人数的比例高达55%。MA成瘾不仅会造成高冲动性和暴力攻击等问题,而且还会产生较高的复吸率,然而至今仍缺乏对MA成瘾的有效治疗以及预防复吸的手段。MA成瘾者存在反应抑制能力缺陷很可能是导致MA成瘾者不断复吸的重要原因。且有研究表明恢复行为控制和减少冲动是戒断MA成瘾的关键一步。不同频率的重复性经颅磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS）可通过刺激不同区域的大脑皮层调节大脑神经活动,通常低频rTMS（≤1 Hz）可以降低兴奋性和冲动性,高频rTMS（>1 Hz）可以增加兴奋性,并且在针对尼古丁、酒精、可卡因等传统成瘾群体冲动性的干预中已得到验证。此外,左侧背外侧前额叶（Dorsolateral Prefrontal Cortex,DLPFC）被验证为是反应抑制的关键脑区,因此,研究一将运用双选择Oddball任务去评估1 Hz rTMS作用于左侧DLPFC对MA成瘾者反应抑制能力的干预效果。双选择Oddball范式要求被试对短时呈现的标准刺激（高频率,如80%）和偏差刺激（低频率,如20%）都尽可能准确且快速地做出相应的按键反应。研究一和研究二的所有MA成瘾者需要在一天内完成两次双选择Oddball任务,即行为实验前测和行为实验后测。研究一中,MA成瘾者先完成行为实验前测,间隔五分钟,分别接受对应的rTMS干预,再间隔五分钟,接受行为实验后测。反应抑制能力以双选择Oddball任务的偏差刺激的正确率（数值越大,反应抑制能力越强）,偏差刺激反应时（数值越大,行为反应越保守,越以目标为导向,反应抑制能力越强）和延迟反应时（偏差刺激反应时-标准刺激反应时,延迟反应时数值越大,反应抑制能力越强）为核心指标。研究一在江苏省某戒毒所招募45名男性MA成瘾者（1 Hz rTMS组23人,Sham rTMS组22人）,所有MA成瘾者均符合《精神障碍诊断与统计手册》（第五版）（DSM-Ⅴ）苯丙胺类兴奋剂依赖者的标准和实验标准。健康组的33名男性被试在重庆本地招收,健康组被试与MA成瘾组被试在年龄、教育水平、吸烟和喝酒上无显著差异（p>0.05）。成瘾组刺激的大脑皮层区域为左侧DLPFC,Sham rTMS组的rTMS未真正作用于MA成瘾者的大脑皮层,其他的设置参数同1 Hz rTMS组。研究一结果发现,干预后的1 Hz rTMS组的偏差刺激正确率,偏差刺激反应时和延迟反应时显著高于Sham rTMS组,且1 Hz rTMS组行为后测的表现上与健康组没有显著差异。这说明1 Hz rTMS对MA成瘾者的反应抑制能力有显著的提高作用。研究一发现1 Hz rTMS作用于左侧DLPFC能显著提高MA成瘾者的反应抑制能力,但无法确定反应抑制能力的提升是否能降低MA成瘾者的药物渴求,以及此促进效果是否是具有可持续性。因此,研究二直接测量了MA被试在接受1Hz rTMS后的反应抑制能力及成瘾指标——MA渴求度。MA成瘾者需要接受同研究一的行为前后测,连续干预10天（每天一次）后重测,以及间隔20天后的追踪再测。作为对照的健康组被试和研究一相同。MA渴求度以时长5分钟的MA相关线索视频诱发的主观评分为指标,数值越大,对MA的渴求度越高。研究二在江苏省某戒毒所招募未参加过研究一的73名男性MA成瘾者（1Hz rTMS组37人,Sham rTMS组36人）,被试标准同研究一。研究二结果重复了研究一中1 Hz rTMS对MA成瘾者反应抑制能力的干预效果,且1 Hz rTMS干预后成瘾者的MA渴求度显著降低。另外,前测正确率成本（标准刺激正确率-偏差刺激正确率）和渴求度评分结果显著正相关;1 Hz rTMS干预后,前测正确率成本和反应抑制能力变化（前测正确率成本-后测正确率成本）显著正相关,前测正确率成本和渴求度变化（前测渴求-后测渴求）显著正相关。这说明,反应抑制能力越差的MA成瘾者的MA渴求度越高,且在1 Hz rTMS干预后,反应抑制能力越差的MA成瘾者反应抑制能力提高越明显,药物渴求度下降岳明祥,也暗示MA渴求度的下降很可能受到通过反应抑制能力提高的影响。此外,前测正确率成本与前测延迟反应时,正确率成本变化与延迟反应时变化的显著相关暗示了MA成瘾者反应抑制正确率的提高是由于其牺牲了反应时,在1 Hz rTMS干预后,MA成瘾者更以目标为导向,行为更加保守,通过反应时的延长,进而保证了正确率的提高。更重要的是,1 Hz rTMS的干预效果在10天后再测、间隔20天后追踪重测时依然稳定。综上,两个研究的结果共同揭示,1 Hz rTMS作用于左侧DLPFC对MA成瘾者的反应抑制能力的提高及MA渴求度的降低有持续的促进作用,且1 Hz rTMS对MA成瘾者渴求度的干预效果很可能受其反应抑制能力提高的影响。