小鼠点突变p53抗原肽的预测及其诱导肽特异性CTL的研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hsqcn
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机体抗瘤免疫主要由以CTL应答为主的细胞免疫所介导,与抗体识别完整抗原不同,CTL所识别的是被递呈到细胞表面的与MHC Ⅰ类分子结合的抗原肽。抗原肽来自细胞内蛋白抗原的降解,降解的短肽(8~12氨基酸)被抗原处理相关性转运体(TAP)选择性转运至内质网,在此与新合成的MHC Ⅰ类分子结合,形成抗原肽-MHC I类分子复合物,经Golgi体转运并表达于细胞表面,共同被CD8~+T细胞的TCR识别。根据这样的认识,肿瘤细胞内任何在质和量上与正常细胞有差异的蛋白质均有可能作为肿瘤抗原。p53基因突变是人类肿瘤最常见的基因突变,突变的p53蛋白半衰期延长,在肿瘤细胞内聚集。这种质和量异常的p53蛋白经胞内加工处理后,被MHC Ⅰ类分子递呈到细胞表面,可以成为免疫攻击的靶分子。 人工合成抗原肽作为肽疫苗用于肿瘤免疫治疗是一种新的肿瘤治疗策略。不同基因型MHC Ⅰ类分子对与之结合的短肽有特定的序列要求,这种特定的序列称为MHC Ⅰ类分子等位基因特异性基序(MHC class Ⅰ allele-specific consensus motifs)或肽结合基序(peptide binding motifs)。根据肽结合基序,可以对已知氨基酸序列的蛋白质抗原含有的可能与MHC Ⅰ类分子结合的短肽进行预测。
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