目的:射线对病灶周围正常组织的损伤,是肿瘤放疗最主要的副作用。已有研究表明,白藜芦醇具有较好的辐射防护作用,可减少辐射诱导的生物机体功能损伤,但其防护作用的具体生物学机制尚不明确。本研究通过观察白藜芦醇对TyrRS信号通路的影响,以期能初步阐明其辐射防护机制,为白藜芦醇作为辐射防护药物研发提供科学依据。方法:采用人胚肾上皮细胞293T体外培养作为研究对象,MTT实验筛选白藜芦醇用药浓度;克隆实验观察细胞存活及增值能力;流式细胞术观察细胞周期和凋亡情况;彗星实验检测DNA损伤情况;蛋白免疫印迹实验检测DNA损伤修复相关蛋白的表达情况;胞质胞核分离实验检测TyrRS在细胞核中的表达情况;IP实验检测TyrRS的乙酰化水平,IF实验观察DNA修复情况和TyrRS的入核情况。实验结果:1、白藜芦醇能促进细胞增殖,提高照射后细胞存活率;当白藜芦醇浓度为5 μM时,能明显减少照射诱导的细胞凋亡和增加细胞周期S期阻滞;2、白藜芦醇能够减少DNA损伤并且促进同源重组修复;3、白藜芦醇显著提高了 TyrRS的乙酰化水平,促进TyrRS核转运,在作用6 h时,TyrRS在核内的表达量最高;4、白藜芦醇减少细胞凋亡和DNA损伤的作用依赖于TyrRS,突变体K224R则不能对白藜芦醇产生应答;5、敲降或抑制SIRT1能明显增加TyrRS乙酰化并促使其入核,并且减少细胞凋亡和细胞周期S期阻滞,TyrRS乙酰化及入核同样受PCAF调节。结论:白藜芦醇通过促进TyrRS乙酰化,促进其入核,以启动下游保护基因,提高同源重组修复效率,减少辐射诱导的DNA损伤和细胞凋亡,实现辐射防护作用。