脑垂体瘤是一种常见的颅内肿瘤,约占所有颅内肿瘤的25%,近年来其发病率呈增多趋势。虽然垂体瘤是良性肿瘤,对患者的生命不构成威胁,但会引起视觉障碍以及由异常激素或肿瘤引起的不孕症和代谢综合症等严重临床综合征,严重影响患者的生活质量。由于缺乏有效的治疗靶点,且垂体瘤发生的机制较为复杂,这在临床上仍然是一个巨大的挑战。因此,从分子水平探索垂体瘤发生发展的机制,寻找特征性抗肿瘤靶点,可为临床预防和治疗垂体瘤开辟新的途径。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是近年来发现的一类长度超过200个核苷酸非编码蛋白质的RNA分子。现有研究发现,lncRNAs异常表达会影响机体的发育、细胞的凋亡、肿瘤细胞的生成等多种生物机能,从而导致疾病的发生,尤其是肿瘤的发生。H19是人类发现的第一个lncRNA,异常表达于多种肿瘤,在不同的肿瘤中兼具致癌和抑癌的双重功能。然而,H19在垂体瘤发生和发展中的作用及其作用机制目前仍然了解甚少。因此,本课题旨在研究H19在垂体瘤发生和发展中的作用及其涉及的分子生物学机制。我们的研究发现,H19在人垂体瘤组织中普遍低表达,其表达水平与肿瘤进展呈负相关。通过体内外研究证实,H19表达能够抑制体外垂体瘤细胞增殖和体内肿瘤生长。在分子机制上,H19可以通过选择性抑制mTORC1的功能而不是mTORC2来调节细胞及肿瘤生长。此外,H19可以特异性阻断m TORC1介导的4E-BP1的磷酸化而不影响S6K1的活化。进一步我们发现,H19特异性地作用于4E-BP1的TOS结构域,竞争性阻断4E-BP1与mTORC1复合体中Raptor蛋白的结合,从而选择性抑制mTORC1-4E-BP1的信号传导作用。综上,我们的研究揭示了lncRNA H19-mTORC1-4E-BP1在垂体肿瘤生长调节中的重要作用,有望为临床垂体肿瘤的治疗提供潜在靶标。