长链非编码RNA H19在侵袭性垂体腺瘤中的表达研究

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背景:垂体腺瘤是颅内常见肿瘤,随着社会经济的发展以及诊疗技术水平的提高,人群发现率逐年增高,多数肿瘤为良性,但部分肿瘤呈侵袭性生长,侵犯海绵窦、颈内动脉、视神经、颅底骨质等,这类肿瘤在临床上称为侵袭性垂体腺瘤(invasive pituitary adenomas,IPA)。由于目前尚无统一的诊疗标准,且因其呈侵袭性生长,手术难以完全切除且术后易复发,治疗一直是神经外科的难题。近年研究表明,非编码长链RNA H19在一些恶性肿瘤如卵巢癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤表达增高,对恶性肿瘤的生长、分化和转移起重要作用,但是H19在垂体腺瘤中的表达情况以及与侵袭性垂体腺瘤的相关性尚未被研究。目的:分析长链非编码RNA H19在垂体腺瘤的表达情况,探讨长链非编码RNA H19与垂体腺瘤侵袭性的相关性,为H19在垂体腺瘤中的进一步功能研究提供理论基础和实验依据,并探讨H19对侵袭性垂体腺瘤的潜在治疗意义。方法:1、标本收集和临床资料统计:按照纳入标准,收取吉林大学第一医院神经肿瘤外科2014年10月至2015年06月垂体腺瘤临床标本50例,并按照Knosp垂体腺瘤五级分类法进行分组,3~4级为侵袭性垂体腺瘤共27例,0~2级为非侵袭性垂体腺瘤共23例。2、对收集的标本组织进行Total RNA提取和纯化,再进行Total RNA质检,所有合格样本进行q RT-PCR,绘制扩增曲线以及融解曲线,记录获得的各标本中基因定量值。3、数据分析:(1)对所得的基因定量值进行计算,获得2-△△CT值,比较各个样本间基因表达量的差异。(2)应用SPSS21.0软件进行数据分析,用两独立样本Mann-Whitney U检验分析侵袭性组和非侵袭性组垂体腺瘤H19表达水平差异,分析H19表达水平与垂体腺瘤侵袭性的相关性。结果:1、收集的试验标本经HE染色结果均符合要求。2、实验组共抽提获得27个Total RNA样本,经质检后7个样本不合格,20个样本合格;对照组共抽提获得23个Total RNA样本,经质检后6个样本不合格,17个样本合格。3、所有合格样本进行q RT-PCR,获得的数据应用SPSS 21.0软件进行数据分析,用U检验分析发现,H19在侵袭组垂体腺瘤的表达水平显著高于非侵袭组P<0.05(P=0.0033)。结论:侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中均可检出H19表达,其在侵袭性垂体腺瘤中明显高于非侵袭性垂体腺瘤,H19表达增强可能与垂体腺瘤细胞过度的增殖及垂体腺瘤的侵袭性相关,H19可能成为预测侵袭性垂体腺瘤不良预后和术后复发的肿瘤标志物。对H19的相关研究,有助于人们更深入地认识侵袭性肿瘤发生、发展的规律,可为侵袭性肿瘤的诊断、预后评估及靶向基因治疗提供新的思路。
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