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研究背景： 妊娠期高血压疾病是妊娠与血压升高并存的一组疾病，是妊娠期多系统紊乱综合征，发生率约5％-12%。该组疾病严重影响母婴健康，是孕产妇及围产儿高发病率和死亡率的主要原因。子痫前期是妊娠期高血压疾病的严重阶段，有报道指出约52%的孕产妇死亡及15%的早产均与子痫前期密切相关。围产期因子痫前期发现较晚或病情控制不良而造成提前终止妊娠的孕妇，其早产儿的发生和因并发症而造成胎盘早剥引起围产儿死亡，对孕妇及家庭乃至社会都是一个沉重打击和负担。因此早发现、早预防、早治疗对控制子痫前期发病及提高预后都有重要意义。国内外大量文献报道，孕早期唐氏筛查指标及血清 PLGF可用于子痫前期的筛查，但这一结论尚存在争议。 目的： 本文通过对11-13+6周母体血清 PLGF及唐氏筛查指标（PAPP-A、Freeβ-hCG及 NT）在正常妊娠孕妇组和妊娠期高血压疾病孕妇组中的表达差异分析,探查这些指标与妊娠期高血压疾病的相关性,评价这些指标单独及联合应用的诊断价值,以利于为妊娠期高血压疾病的早期临床预测、预防及治疗提供可靠的理论依据。 方法： 1.选择2012年1月至2014年1月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心接受孕早期唐氏综合征筛查的孕妇708例作为研究对象，均于孕11-13+6周在该院行“一站式唐氏筛查”。研究对象分为四组，病例组：共118名确诊为妊娠期高血压疾病的孕妇，依据病情轻重程度分为三组：重度子痫前期组45例，轻度子痫前期组37例，妊娠期高血压组36例；对照组为590例正常妊娠孕妇。 2.采用荧光免疫分析法检测孕妇血清 PAPP-A、Freeβ-hCG浓度，采用时间分辨荧光法检测孕妇血清 PLGF浓度的水平，B超检测胎儿 NT值，将各研究指标转化为 MoM值，经孕妇体重或体重指数、孕周校正后进行统计学分析。 3.采用一元线性回归评估孕妇血清 PAPP-A浓度、Freeβ-hCG浓度、PLGF浓度、NT值与预产年龄、体重或体重指数、孕周及样本贮存时间的相关性；四组间的血清标记物 MOM值及 NT MOM的差异用Kruskal-Wallis检验法进行分析；多个样本间的两两比较采用Bonferroni法；应用Logistic回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线来评价各个指标单独及联合应用对于妊娠期高血压疾病的诊断价值；比较不同假阳性率时各指标对疾病的检出率。 结果： 1.孕妇一般资料 四组间体重指数（BMI）的差异有统计学意义（P=0.000）。重度子痫前期组、轻度子痫前期组及妊娠期高血压组均较正常对照组高，三组病例组间 BMI差异无统计学意义。四组间预产年龄、孕周、样本贮存时间、孕产次及体重间的差异均无统计学意义（P>0.05）。 2.孕妇妊娠结局 分娩孕周：重度子痫前期组低于其他三组（P值均为0.000），轻度子痫前期组低于正常对照组（P=0.001）余各组间无统计学差异。胎儿体重：重度子痫前期组低于其他三组（P值均为0.000），余各组间无统计学差异。 3.孕11-13+6周四种标志物与样本贮存时间及孕妇一般特征的相关性 1)正常孕妇血清 PAPP-A与预产年龄（b′=﹣0.009，P=0.793）无明显相关性，与样本孕周正相关（b′=0.485，P<0.0001），与体重负相关（b′=﹣0.311，P<0.0001）。 2)正常孕妇血清 Freeβ-hCG与预产年龄（b′=﹣0.040，P=0.318）无明显相关性，与样本孕周（b′=﹣0.191，P<0.0001）、体重（b′=﹣0.233，P<0.0001）负相关。 3)正常孕妇 NT值与预产年龄（b′=﹣0.022，P=0.544）及体重（b′=0.025，P=0.493）均无明显相关性，与样本孕周正相关（b′=0.493，P<0.0001）。 4)正常孕妇血清 PLGF浓度与预产年龄（b′=0.013，P=0.735）、样本贮存时间（b′=0.059，P=0.127）及 BMI（b′=﹣0.020，P=0.609）均无明显相关性，与孕周正相关（b′=0.401，P<0.0001）。 4.孕11-13+6周，正常妊娠的孕妇各研究指标 MoM值可信度的检测 正常妊娠的孕妇血清标志物 PAPP-A MoM、 Freeβ-hCG MoM、PLGF MoM及 NT MoM的中位数分别为1.05、0.99、1.01、1.02，各指标的 MoM值均未超过1±10%，数据可信。 5.四组孕妇各检测指标 MoM值的比较 PLGF：重度子痫前期较其他三组相比明显降低（P<0.0001）；轻度子痫前期组较对照组明显降低，差异有统计学意义（P=0.001）。PAPP-A：与正常对照组相比，重度子痫前期组、妊娠期高血压组孕妇血清 PAPP-A浓度明显降低，差异有统计学意义（P<0.001）。Freeβ-hCG及 NT：四组间差异无统计学意义。 6.母体血清PAPP-A、PLGF在妊娠期高血压疾病中的诊断价值 PLGF在重度子痫前期中有良好的诊断价值，曲线下面积为0.833。而在轻度子痫前期及妊娠期高血压中诊断价值较低，曲线下面积均小于0.7。PAPP-A在妊娠期高血压疾病的诊断价值有限。在假阳性率为10%时，PLGF对重度子痫前期的检出率为66%，PAPP-A对重度子痫前期检出率为34%。 7.分娩孕周及胎儿体重与各检测指标的相关性分析 胎儿体重与PLGF正相关（P=0.035）与PAPP-A、Freeβ-hCG及NT无明显相关性。分娩孕周与四种标志物之间均无明显相关性。 结论： 1.孕妇血清PLGF浓度与孕周正相关，与样本贮存时间、体重指数及预产年龄均无明显相关性。 2. PLGF可能参与了妊娠期高血压疾病的发病机制,其血清水平变化与妊娠期高血压疾病的病情严重程度有关,并且与胎儿体重正相关，可作为妊娠期高血压疾病的一个重要生物学预测指标,用于预防及判断妊娠期高血压疾病的严重程度及对新生儿的影响。 3.唐氏筛查指标中，Freeβ-hCG和NT对妊娠期高血压疾病无预测价值。PAPP-A可用于妊娠期高血压疾病的筛查，但作用有限。 4.孕11-13+6周血清 PLGF浓度对重度子痫前期有一定的预测价值,但如果单独应用于临床,其敏感度和特异度还不够高。