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第一部分 中性粒细胞百分比与白蛋白比值对抗NMDAR脑炎患者入院严重程度评估价值研究背景与目的自身免疫性脑炎是指一类由自身免疫机制介导的脑炎,抗NMDAR（N-methyl-D-aspartate receptor,N-甲基-D-天冬氨酸受体）脑炎是其中最常见的类型,其主要特征为精神行为异常、癫痫、不自主运动、自主神经功能障碍和中枢性低通气等,并具有潜在致死性。抗NMDAR抗体是否存在对抗NMDAR脑炎的诊断至关重要,但其对病情严重程度的评估存在争议,并且存在检测结果假阳性和假阴性的情况。目前尚缺乏能够较好评估抗NMDAR脑炎病情严重程度的生物学指标。中性粒细胞常在炎症和免疫性疾病中发生变化,淋巴细胞是机体的重要免疫细胞,二者在白细胞的组成中均占主要比例,中性粒细胞和淋巴细胞比例常出现此消彼长的变化,可见,中性粒细胞百分比除了直接反映中性粒细胞比例的高低外,还能一定程度提示淋巴细胞比例的高低。有研究显示白蛋白也与自身免疫性脑炎的病情存在联系。近年来发现,中性粒细胞百分比与白蛋白比值（neutrophil percentage-to-albumin ratio,NPAR）和脓毒性休克、急性肾损伤、膀胱癌等疾病存在关联,但其在抗NMDAR脑炎中作用的研究尚未见报道。本研究拟通过对我院诊断的抗NMDAR脑炎病人的NPAR水平进行汇总和数据分析,以研究其对抗NMDAR脑炎病人入院时病情严重程度的评估潜力,为评估抗NMDAR脑炎病情的重要生物学指标进行探索与尝试,为未来临床工作及抗NMDAR脑炎的临床研究提供参考依据。资料与方法回顾性收集自2014年1月至2021年6月于郑州大学第一附属医院住院的抗NMDAR脑炎病人相关资料。根据纳入及排除标准,本研究共纳入181名患者。采用改良Rankin评分（modified Rankin Scale,mRS）来评估患者入院神经功能状态,≤3分（0,1,2,3分）定义为入院病情轻中度组,＞3分（4,5,6分）定义为入院病情重度组。比较两组病人人口学数据、临床特征、影像学检查、血液和脑脊液检验,单因素分析P＜0.05的变量纳入后续的多因素logistic回归。绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC curve）,得出NPAR等因素和模型对患者入院严重程度评估的曲线下面积（area under curve,AUC）并比较,计算出NPAR的最佳截断值、敏感度和特异度。构建列线图,采用Bootstrap法进行内部验证,使用一致性指数（concordance index,C指数）、ROC曲线、校准曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和决策曲线评价模型评估价值。在本研究中,设定P＜0.05为存在统计学差异。结果1.在抗NMDAR脑炎患者入院时不同病情严重程度的两组之间,自主神经功能障碍、意识障碍、入住ICU、中性粒细胞百分比、血白细胞计数、白蛋白、NPAR和C-反应蛋白存在显著统计学差异（P＜0.05）。2.ROC曲线提示NPAR是评估入院病情严重程度较好的指标,并且优于中性粒细胞百分比和白蛋白单独的指标。3.多因素logistic回归显示意识障碍、入住ICU和NPAR是与入院时病情严重程度相关的独立影响因素。4.由多个影响因素构建的评估模型中,包含NPAR模型的ROC曲线的AUC更好,具有较好的准确度。5.基于NPAR等因素构建模型的列线图对评估入院时病情严重程度具有良好的区分度,删去NPAR时列线图的C指数下降,评估效能降低。6.由NPAR等构建多因素回归模型评估入院严重程度的校准曲线与标准曲线趋于一致,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示出较良好的一致性。7.决策曲线显示,NPAR等构建的多因素回归模型评估入院病情严重程度的净获益值较高,显示了较好的适用性和有效性。结论1.NPAR是与入院病情严重程度相关较好的生物学指标。2.基于NPAR等影响因素的回归模型,在评估入院病情严重程度,具有良好的区分度、准确性、适用性和有效性。第二部分 中性粒细胞百分比与白蛋白比值对抗NMDAR脑炎患者短期预后预测价值研究背景与目的抗NMDAR（N-methyl-D-aspartate receptor,N-甲基-D-天冬氨酸受体）脑炎是最常见自身免疫性脑炎类型,由自身免疫机制介导,临床主要表现有近记忆功能受损、精神行为异常、癫痫、自主神经功能障碍等。抗NMDAR抗体阳性是诊断抗NMDAR脑炎的重要条件,目前尚缺乏预测和判断其预后的生物学标志物。近年来发现,中性粒细胞百分比与白蛋白比值（neutrophil percentage-to-albumin ratio,NPAR）与多种疾病的预后存在关联,但其数值能否预测和判断抗NMDAR脑炎的预后尚缺乏研究。本研究拟通过对本院确诊的抗NMDAR脑炎病人的NPAR水平进行总结和分析,探讨其对抗NMDAR脑炎患者短期预后的预测价值,丰富和完善抗NMDAR脑炎的临床研究,为抗NMDAR脑炎的诊治提供更多的参考和借鉴。资料与方法回顾性收集自2014年1月至2021年6月于郑州大学第一附属医院住院的抗NMDAR脑炎患者相关资料。根据纳入及排除标准,本研究共纳入181名患者。采用改良Rankin评分（modified Rankin Scale,mRS）来评估患者出院时神经功能状态（短期预后）,≤3分（0,1,2,3分）定义为短期预后轻中度组,＞3分（4,5,6分）定义为短期预后重度组。比较两组病人人口学数据、临床特征、影像学检查、血液和脑脊液检验,单因素分析P＜0.05的变量纳入后续的多因素logistic回归。绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC curve）,得出NPAR等因素和模型对患者短期预后预测的曲线下面积（area under curve,AUC）并比较,计算出NPAR的最佳截断值、敏感度和特异度。构建列线图,采用Bootstrap法进行内部验证,使用一致性指数（concordance index,C指数）、ROC曲线、校准曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和决策曲线评价模型预测价值。在本研究中,设定P＜0.05存在统计学差异。结果1.在抗NMDAR脑炎患者不同短期预后的两组之间,血白细胞计数、中性粒细胞百分比、白蛋白、NPAR、C-反应蛋白、院前抗感染治疗、入院mRS、癫痫、自主神经功能障碍、意识障碍、入住ICU和肺部感染存在显著统计学差异（P＜0.05）。2.ROC曲线显示NPAR在预测短期预后方面是较好的生物学指标,并且优于中性粒细胞百分比和白蛋白单独的指标。3.多因素logistic回归显示NPAR、入住ICU及意识障碍是与短期预后相关的独立影响因素。4.由多个影响因素构建的模型中,包含NPAR模型的ROC曲线的AUC更好,具有较好的准确度。5.基于NPAR等因素构建模型的列线图对预测患者短期预后具有良好的区分度,删去NPAR时列线图的C指数下降,评估效能降低。6.由NPAR等构建多因素回归模型预测短期预后的校准曲线与标准曲线趋于一致,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示出较良好的一致性。7.决策曲线显示,NPAR等构建的多因素回归模型预测短期预后的净获益值较高,显示了较好的适用性和有效性。结论1.NPAR是与短期预后相关较好的生物学指标。2.基于NPAR等影响因素的回归模型,在预测短期预后,具有良好的区分度、准确性、适用性和有效性。