【摘 要】
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中性脂肪沉积症是一种相当罕见的常染色体隐性遗传的脂肪沉积病,临床上可分为两种表型,一种为中性脂肪沉积症合并鱼鳞病即Chanarin-Dorfman syndrome；另一种为伴有肌病的中性脂肪沉积症.伴有肌病的中性脂肪沉积症(neutral lipid storage disease with myopathy,NLSDM)是由编码脂肪甘油三酯脂酶(adipose triglyceride lip
【机 构】
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250012 济南,山东大学齐鲁医院神经内科 山东大学实验畸形学教育部重点实验室
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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中性脂肪沉积症是一种相当罕见的常染色体隐性遗传的脂肪沉积病,临床上可分为两种表型,一种为中性脂肪沉积症合并鱼鳞病即Chanarin-Dorfman syndrome；另一种为伴有肌病的中性脂肪沉积症.伴有肌病的中性脂肪沉积症(neutral lipid storage disease with myopathy,NLSDM)是由编码脂肪甘油三酯脂酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)的基因(又称PNPLA2)突变所致,于2007年由法国的Fischer等首先报道.目前世界上共报道了19例患者,其临床特点主要为成年期出现缓慢发展的四肢无力,部分患者可见心脏和肝脏等脏器的受累,不同组织的细胞内出现脂肪沉积是其主要病理改变,包括肌纤维内脂肪滴显著增多以及外周血的白细胞内脂肪滴沉积即Jordan小体.本研究中我们对发现的三例中国汉族人群的NLSDM患者的临床、骨骼肌病理和基因突变特点进行了研究.三例患者中,男性两例,女性一例,两例患者为近亲结婚,发病年龄为38-43岁.三例患者均为隐匿起病,在中年后出现四肢缓慢发展的肌无力,双侧肢体不对称,颈部肌肉也受到累及.三例患者外周血白细胞均见到脂肪滴增多即Jordan小体阳性.患者肌肉病理发现肌纤维内大量脂肪滴沉积,符合脂肪沉积性肌病的病理改变特点,超声检查三例患者均未查到其他脏器受累及.三例患者的基因检测发现,两例患者为为PNPLA2基因纯合突变,分别为IVS6+1G＞T剪切突变和c.467del C碱基缺失突变.另一例为IVS6+2T＞C剪切突变和c.749A＞C(Q250P)错义突变的复合杂合突变.PNPLA2蛋白存在N端的主要酶活性结构域(amino acids10-179)和C端的三酯酰甘油结合的结构域(amino acids 309-391).以往研究认为C端结构域的突变多导致单纯的骨骼肌损害和肌纤维内脂肪沉积,而N端结构域的突变多导致严重的肌病伴有其他系统受累及.我们所发现的一例患者为c.467del C碱基缺失纯合突变,该突变造成该蛋白从156个氨基酸开始出现移码突变,并在第255位氨基酸提前出现终止密码子.该患者表型与其他患者类似,提示突变类型与疾病表型关联性并不大.我们的研究共发现了PNPLA2基因的四个新突变,其中包括两个剪切异常突变和一个碱基缺失突变.我们的研究完善了PNPLA2基因的突变谱,尤其是补充了中国汉族人群中性脂肪沉积症患者的临床病理资料和基因突变数据,有利于继续对该病开展分子病理机制的研究.
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