【摘 要】
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Hippo信号通路在细胞增殖与组织生长中起着非常重要的作用,其核心的信号转导机制是Hippo激酶对Warts磷酸化之后促进其对辅助转录因子Yorkie的磷酸化,后者与14-3-3蛋白相互作用滞留在细胞质中进而被降解,从而抑制Yorkie下游基因的转录。在此,我们发现了Licorne是调控Hippo信号通路的新基因。在果蝇翅膀成虫盘上过表达Licorne时,激活Yorkie下游靶基因expanded
【机 构】
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中国科学技术大学生命科学学院,合肥,230067 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所,上海
【出 处】
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中国细胞生物学学会2015年全国学术大会
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Hippo信号通路在细胞增殖与组织生长中起着非常重要的作用,其核心的信号转导机制是Hippo激酶对Warts磷酸化之后促进其对辅助转录因子Yorkie的磷酸化,后者与14-3-3蛋白相互作用滞留在细胞质中进而被降解,从而抑制Yorkie下游基因的转录。在此,我们发现了Licorne是调控Hippo信号通路的新基因。在果蝇翅膀成虫盘上过表达Licorne时,激活Yorkie下游靶基因expanded、diap-1和wingless的转录表达；同时,在果蝇卵巢滤泡上Licorne的突变体克隆中可以观察到ex和cut的减弱以及FASⅢ的增强,这与Yorkie突变体的表型一致。通过果蝇遗传学手段,证明Licorne依赖其下游的p38信号通路促进Stress fiber的形成来抑制warts从而抑制Hippo信号通路。另外,在哺乳动物细胞中,MKK3(Licorne的同源蛋白)促进YAP入核以及上调其下游靶基因CTGF和Cyr61的转录,说明Licorne对Hippo信号通路的调控在哺乳动物细胞中是保守的。综上所述,Licorne是Hippo信号通路的一个新的调控因子。
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