【摘 要】
：
APC(adenomatous polyposis coli)基因是1991年从家族遗传性结肠息肉病中克隆到的一个新抑癌基因,位于染色体5q21,表达APC蛋白,这种蛋白可以抑制上皮细胞过度增殖;而启动子部位的高甲基化会导致APC基因失活,不表达或低表达APC蛋白,从而增加肿瘤发生的可能性.启动子甲基化的改变是肿瘤发生过程中的一个早期事件,被认为是肺癌早期诊断的一个新的标志物.目前最常用的甲基化检
【机 构】
：
南京医科大学第一附属医院,641014 东南大学生物科学与医学工程系吴健雄实验室
论文部分内容阅读
APC(adenomatous polyposis coli)基因是1991年从家族遗传性结肠息肉病中克隆到的一个新抑癌基因,位于染色体5q21,表达APC蛋白,这种蛋白可以抑制上皮细胞过度增殖;而启动子部位的高甲基化会导致APC基因失活,不表达或低表达APC蛋白,从而增加肿瘤发生的可能性.启动子甲基化的改变是肿瘤发生过程中的一个早期事件,被认为是肺癌早期诊断的一个新的标志物.目前最常用的甲基化检测技术,如亚硫酸氢钠/测序法、甲基化特异性PCR、原位-MSP杂交、单链核苷酸引物延伸法、变性高效液相色谱法等都无法进行甲基化水平的定量检测.本实验建立了以微阵列技术为基础的APC基因启动子区CpG岛甲基化定量检测芯片,并对肺癌组织标本进行了检测,探讨了APC基因的甲基化模式及甲基化杂合型状态。
其他文献
急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是M3型急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML),占全部AML的10％-15％.在大多数的APL患者中可检测到t(15;17)(q22;q21)染色体易位所致的PML-RAR?融合基因,其产物PML-RAR?融合蛋白干扰了维甲酸信号传导通路,使细胞分化停滞在早幼粒细胞阶段.全反式
目前基因芯片技术广泛应用于临床仍存在着一些困难,其中一个共性的问题就是样品制备方面的不足:即通常为提高检测灵敏度和特异性,需针对各检测对象分别设计引物,甚至建立不同的扩增体系、扩增方法和扩增条件,来进行多重的PCR扩增.这显然大大增加了工作量和工作难度,从而在一定的程度上限制了芯片技术的高通量、高速度的发挥,严重制约了病原微生物的芯片检测在临床及其他环境的广泛应用.本研究针对多重PCR法芯片检测样
α-珠蛋白生成障碍性贫血(Thalassemia,简称地贫、Thal)是我国长江以南发病率最高、影响最大的常染色体隐性遗传病.根据所减少的珠蛋白类型,可分为α-、β-、δ-、δβ-、γδβ地中海贫血等.α-地贫(α-Thal)是最要的地贫类型之一.也是全世界热带地区及亚热带地区最常见的遗传病之一.α-Thal是具有高度异质性的单基因遗传病.α-Thal主要是由于α-珠蛋白基因合成的减少或缺失所致.
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是一种重要的条件致病菌,可引起多种感染性疾病.2002年全国细菌耐药性监测网调查显示:PA的分离率为10.3％,仅次于大肠埃希菌而居第二位.近年来,铜绿假单胞菌对3、4代头孢和亚胺培南在内的多种β-内酰胺类抗生素及氨基糖苷类抗生素耐药率一直处于一个比较高的水平,并且呈现逐年上升的趋势.整合子是一个新的耐药基因传播元件,由5保守区、3
在细胞和生物组织中,由于自由基(Free Radical,FR)随龄累积,基因损伤水平升高.除此以外,某些物理、化学因素亦可致基因损伤,从而诱导细胞周期停滞、细胞转化、端区缩短速度加快,并引起基因表达变化.组织细胞中由DNA聚合酶、DNA连接酶等组成的损伤修复系统可修复上述因素诱导的基因损伤,其修复能力随龄下降.如何定性/定量检测基因损伤水平与修复能力在临床及生命科学基础研究中凸显重要,彗星试验(
锌指蛋白A20(zinc finger protein A20,简称A20)是细胞凋亡研究中发现的一种肿瘤坏死因子α(TNFα)应答基因的编码产物,具有抑制细胞凋亡和下调NF-κB活性的双重功效.我们在相关研究中发现在LPS所致内毒素血症小鼠动物模型中,A20在外周血白细胞、肝、肺等组织中均存在高水平表达,且伴随动物体内过度炎症反应的平息,A20的表达逐渐降低,甚至消失.那么,A20在LPS攻击时
ABO血型系统是输血医学中最为重要的,到目前为止在各个人种中已报导了56个不同的O等位基因.ABO基因的第6和第7外显子编码多数序列(1062bp中823bp),96％以上突变发生在这些位子上,它们编码了糖基转移酶的91％催化区域.其中超过40个的O等位基因是定义在ABO基因第6、7外显子的序列上的,而其它外显子或内含子6的序列研究的研究不是太多.所有O基因遗传机制分为两类:基因内交换与点突变.大
RNA干涉(RNA interference,RNAi)是双链RNA(double-strand RNA,dsRNA)介导的、序列特异的转录后基因沉默(post-transcriptional gene silencing,PTGS)现象,广泛存在于线虫、果蝇、植物、真菌及哺乳动物等多种生物体中,具有高效性和特异性.目前,RNAi已发展成为一种高效的实验技术,广泛用于新基因筛选、基因功能鉴定以及基
卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,近年来死亡率上升到最高,受到国内外学者的普遍关注.卵巢癌的病因至今还不明确,但普遍认为内分泌的变化与其关系密切.目前促性腺激素、甾体激素与卵巢癌的关系正引起重视.人绒毛膜促性腺激素(humanChorionic Gonadotropin,hCG)是由胎盘绒毛膜的合体滋养层细胞所分泌的糖蛋白激素,研究表明,hCG可能具有生长因子的作用,hCG及其受体通过刺激卵巢癌细胞的
在临床实验室已广泛地开展了方法学评价研究,但是,许多临床检验工作者难以对方法性能的可接受性作出客观的判断.从历史上看,关于方法性能决定是基于统计显著性检验(如t-检验和F-检验)以及相关系数.在70年代,Westgard[1]研究了这些统计量的应用,及发现它们对于估计随机、比例和系统误差的有限价值.Westgard建立了获得误差更可靠估计的指南,并推荐这些估计值与试验的允许误差量进行比较.建议允许