【摘 要】
：
[目的]睾丸支持细胞(sertoli cell)是睾丸曲细精管中唯一与生精细胞接触的体细胞,其结构和功能的完整性直接关系到精子的发生、发育和成熟,从而影响到雄性生殖系统的功能.前期研究表明,冬凌草甲素(oridonin,ORI)对大鼠体外胚胎、腔前卵泡以及卵巢颗粒细胞均有毒性作用,本文以大鼠原代睾丸支持细胞为模型,研究冬凌草甲素对体外雄性生殖毒性作用及其机制,为冬凌草甲素临床用药提供文献参考.[方
【机 构】
：
中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京100176;中山大学药学院药物安全性评价中心,广东广州510006
论文部分内容阅读
[目的]睾丸支持细胞(sertoli cell)是睾丸曲细精管中唯一与生精细胞接触的体细胞,其结构和功能的完整性直接关系到精子的发生、发育和成熟,从而影响到雄性生殖系统的功能.前期研究表明,冬凌草甲素(oridonin,ORI)对大鼠体外胚胎、腔前卵泡以及卵巢颗粒细胞均有毒性作用,本文以大鼠原代睾丸支持细胞为模型,研究冬凌草甲素对体外雄性生殖毒性作用及其机制,为冬凌草甲素临床用药提供文献参考.[方法]建立原代培养睾丸支持细胞模型,并以结晶紫染色法、免疫荧光染色法鉴定细胞纯度.采用CCK8试剂盒检测不同浓度ORI(0.5、1、2、4、6、8 μg/ml)作用睾丸支持细胞24 h后细胞活力的变化.Annexin V-FITC/PI双染法联合流式细胞仪检测ORI作用睾丸支持细胞3h后细胞凋亡率的变化,采用Hoechst 33342、DCFH-DA、DHE、Mito-Tracker、Fluo-3 AM等荧光探针法联合高内涵分析仪检测ORI作用睾丸支持细胞3h后细胞核形态、细胞内H2O2、超氧化物阴离子、钙离子、线粒体膜电位等指标的变化.
其他文献
自国家食品药品监督管理总局(以下简称CFDA)于2015年7月22日发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》(简称"7 22"公告)以来,临床试验核查中针对数据可靠性的问题比较突出,与此同时,CFDA在2016年发布了一系列仿制药的一致性评价公告,其中需在2018年底前完成一致性评价的有289个基本药物目录品种,对符合GxP法规要求的药物临床试验生物样本分析实验室的需求比较突出。这类分析
目的：PA01为细胞毒类抗肿瘤药,本实验观察单次静脉给予PA01后,小鼠的急性毒性反应和死亡情况,了解药物的毒性性质,为临床试验和其它安全性研究的设计提供参考依据.方法：本实验设置7个组,溶剂对照组1组,PA016组,每组10只动物,雌雄各半.给药后观察记录动物的毒性反应及死亡情况,计算半数致死量(LD50).给药前和药后第1、3、7、14天进行体重检查,对试验过程中的任何死亡和濒死动物及时进行解
GLP遵循性,又称为GLP符合性,是指某机构的设施运行或某专题的实施符合GLP要求.机构设施运行、专题实施的主体是人.人的认识决定人的行动.在设施运行和专题实施中,人在正确理解GLP要求的认识状态下才可能产生符合GLP要求的行动.相反,错误的认识将导致违反或偏离GLP.基于多年来GLP实践和检查经历,笔者归纳了影响GLP遵循性的两个关键认识,对责任的认识和对偏离的认识,为致力于进一步提升中国GLP
目的：人促红素(EPO)是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白,作用于骨髓中红系造血祖细胞,促进其增殖、分化,从而促进红细胞生成,临床上多用来治疗贫血症.本研究介绍了两种长效EPO融合蛋白(EPO-CTP融合蛋白和EPO-HSA融合蛋白)重复皮下注射给予SD大鼠,对妊娠雌鼠、胚胎及胎仔发育的影响,并了解该药物对大鼠的致畸胎作用,为临床安全性用药提供参考.方法：两个试验均选用SD雌性大鼠120只，分为对照组、
药物非临床研究质量管理规范(GLP),是对药物非临床安全性评价试验进行全过程的标准化控制.纵观国内外,各国家对药物非临床研究越来越重视,而其中试验毒代血样的保存和管理显得尤为繁琐和重要,也是在各大试验中特别容易出现问题和偏离的部分,但这部分内容和数据却是试验中极为重要的内容.
目的:SD大鼠单次灌胃给予化合物A,观察供试品对大鼠呼吸系统的影响,以确定供试品可能关系到人安全性的非期望药理作用.方法:采用40只SD大鼠,检疫后随机分为溶媒对照组(0mg/kg)、低剂量组(10mg/kg)、中剂量组(50mg/kg)和高剂量组(250mg/kg),每组10只,雌雄各半.动物单次灌胃给予化合物A,采用大鼠呼吸功能测量系统(DSI全身体积描计系统),辅以WIN7操作系统和Pone
在药物临床前安全性评价试验中,无纸化数据采集逐步成为行业发展趋势,实验室信息化管理系统(LIMS系统)采集数据的使用因其能较大地提高管理效率、方便数据管理、保障试验结果的真实可靠,越来越被安评机构所认同和采用.Provantis(R)是由Instem开发的一款先进的全集成软件系统,可用于临床前的方案定义,动物分组,以及大部分毒理指标的采集,同时可进行表格生成以及数据统计.其产生的原始资料因适应无纸
目的：探讨清开灵注射液类过敏反应的特点及影响因素,并筛选其可能的类过敏反应物质基础.方法：选择了两个剂量、六个批号的的清开灵注射液,四个种系小鼠,两种溶剂以及清开灵注射液中的主要化学成分和中间提取产物,运用小鼠类过敏反应模型,进行了一系列的类过敏反应试验.试验过程如下：ICR小鼠通过尾静脉缓慢注射相应受试物或样品后,紧接着注射0.8％伊文思兰溶液.直到注射后30min,观察小鼠一般反应,并且记录耳
近年来，随着生物大分子药物和合成药物数量的增加，药物过敏反应的发生率大大提高。据统计，约有0.75％-2.5%的患者在用药时产生不同程度的过敏反应症状。因此，药物过敏反应评价已成为当今药物不良反应评价的重要部分。随着现代毒理学研究技术和方法的发展，药物临床前安全性评价理论和评价方法不断被完善，药物致敏性评价试验方法也在不断的变化与更新。然而，由于过敏反应发生机制极为复杂且反应的发生存在极大的个体差
[目的]随着核医学技术的飞速发展,放射性药物的研发己成为现代医学诊断和治疗疑难疾病不可或缺且不可替代的高新技术手段,然而放射性药物安全性评价的相对滞后已成为该产业高速发展的瓶颈。本研究通过ICR小鼠尾静脉单次注射给予锝[99mTc]标记显像药物,观察ICR小鼠出现的中毒症状、中毒程度、性质、恢复情况及死亡等,了解药物急性中毒相关的信息,为放射性药物临床前安全性评价研究提供参考依据。[方法]选用IC