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目的炎症对脂质的代谢及其调节发挥重要作用。胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)裂解激活蛋白(SCAP)是位于内质网的细胞内胆固醇敏感器,通过Insig-Srebp-Scap途径对细胞内胆固醇进行反馈调节。我们通过广泛的体外实验证明炎症因子可以通过低密度脂蛋白胆固醇(LDL)受体(LDLr)途径加重脂质在细胞中异常积聚,本课题采用ApoE/SRA/CD36三敲小鼠,进一步探讨在慢性炎症状态下,细胞通过SCAP介导的LDLr途径异常大量地摄取血液中的胆固醇,加重胆固醇在主动脉和肝脏组织的沉积和损害。方法16只6-8周雄性ApoE/SRA/CD36三敲小鼠,喂食高脂饮食(Harland,TD88137,21%黄油,0.15%胆固醇),随机分为两组:对照组和炎症组(皮下注射10%酪蛋白,0.5ml/隔天)。14周后处死,收集血清、主动脉和肝脏,测定血清小鼠血清淀粉样蛋白A(SAA),IL-6,总胆固醇(TC),LDL,高密度脂蛋白胆固醇(HDL)的水平。用油红"O"染色检测主动脉和肝脏脂肪沉积情况,定量RT-PCR和免疫组化技术分别检测组织LDLr、SREBP-2、SCAPmRNA及蛋白水平表达。结果与对照组比较,炎症组SAA的水平(13.08±2.39ng/ml vs 24.84±2.41ng/ml,p<0.05)明显增高;血清中TC(13.23±3.61 vs 7.72±1.7mmol/l,p<0.05),LDL(4.13±0.42 vs 2.38±0.3mmol/l,p<0.05)和HDL(9.28±3.66 vs 2.94±0.44mmol/l,p<0.001)水平明显降低。油红O和HE病理染色结果提示主动脉和肝脏病理改变为:主动脉内膜下脂质沉积增多、泡沫细胞聚集、平滑肌细胞变形增殖、粥样斑块形成;肝脏细胞内脂质沉积增加、肝组织结构破坏等改变。PCR结果提示炎症组LDLr(4.56±2.11倍)、SCAP(3.14±1.49倍)、SREBP-2(14.72±4.17倍)mRNA表达明显增高;免疫组化结果提示以上蛋白质的表达亦增高。结论炎症通过SCAP介导的LDLr途径促进了主动脉和肝脏对血浆胆固醇的异常大量摄取,加重了主动脉和肝脏脂质沉积和损伤。