【摘 要】
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目的 建立高肝转移率的胰腺癌转移裸鼠模型,为抗胰腺癌肝转移药物的筛选和机理研究提供基础.方法 人胰腺癌MIA-PaCa2细胞株脾内接种形成肝转移病灶,经反复体外原代培养和体内
【机 构】
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山东省医药生物技术研究中心,卫生部生物技术药物重点实验室,山东省现代医用药物与技术重点实验室,济南250062;山东省医学科学院基础医学研究所,济南,250062
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目的 建立高肝转移率的胰腺癌转移裸鼠模型,为抗胰腺癌肝转移药物的筛选和机理研究提供基础.方法 人胰腺癌MIA-PaCa2细胞株脾内接种形成肝转移病灶,经反复体外原代培养和体内接种后筛选出高转移亚型MIA-PaCa2-3,MIA-PaCa2-3细胞DAPI荧光标记后尾静脉注射建立裸鼠胰腺癌模型,小动物光学分子成像系统动态观察肝脏转移肿瘤的生长变化,荧光显微镜观察肝脏肿瘤细胞转移情况.采用Western-blot的方法比较MlA-PaCa2-3细胞及其源细胞MIA-PaCa2细胞转移部分相关基因的蛋白表达水平.结果 MIA-PaCa2-3细胞尾静脉注射裸鼠6-8周后,裸鼠活体肝脏区域及肝脏冰冻切片均可见明显弥漫性的荧光影像,肝脏转移率为80%(8/10).明显高于其源细胞MIA-PaCa2(2/10);MIA-PaCa2-3细胞转移相关基因基质金属蛋白酶2(matix metallo proteinase-2.MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrix metallo proteinaae-9,MMP-9)、血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growthfactor,VEGF)表达水平明显高于加A-PaCa2细胞.结论 MIA-PaCa2-3细胞尾静脉注射可建立高肝转移率的裸鼠胰腺癌模型,借助荧光示踪可以简便、可靠地观察肝脏转移肿瘤的生长情况,适于胰腺癌肝转移机制研究和抗肝转移药物的筛选.
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