探讨硫化氢(H2S)供体NaHS对动脉粥样硬化(AS)大鼠血浆及主动脉内皮素-1(ET-1)的影响。
方法30只雄性SD大鼠随机分为AS组、AS+NaHS组及对照组，每组10只。采用维生素D3腹腔注射及高脂饲料喂养的方法制备AS大鼠模型。AS+NaHS组大鼠腹腔注射NaHS 56 μmol/(kg·d)，余两组以生理盐水代替。8周后麻醉后处死大鼠，分别分离并留取血浆、主动脉及冠状动脉组织，以油红O染色观察大鼠主动脉根部和冠状动脉AS斑块的变化；硫电极法测定血浆H2S含量；放射免疫分析法检测血浆和主动脉ET-1含量，免疫组织化学法对主动脉ET表达进行定位检测；比色法测定血浆一氧化氮合成酶(NOS)及其亚型内皮型NOS(eNOS)、诱导型NOS(iNOS)的活性。
结果AS组、AS+NaHS组及对照组大鼠主动脉根部AS面积百分比分别为(11.6±3.3)%，(1.6±1.1)%，(0.0±0.1)%，组间比较差异有统计学意义(F=97.675，P<0.05)。三组大鼠冠状动脉AS面积百分比分别为(21.4±5.7)%，(4.8±2.5)%，(0.0±0.0)%，组间比较差异有统计学意义(F=97.519，P<0.05)。AS组大鼠血浆H2S含量低于AS+ NaHS组和对照组[(22.0±3.1)比(33.3±6.2)、(27.9±1.0)μmol/L，P均<0.05]。AS组和AS+NaHS组大鼠血浆ET-1含量均高于对照组[(89.6±14.2)和(93.1±15.5)比(70.0±10.7) ng/L，P均<0.05]; AS组与AS+NaHS组差异无统计学意义(P>0.05)。AS组和AS+NaHS组大鼠主动脉ET-1含量均高于对照组[(11.9±4.9)和(8.2±2.5)比(3.8±1.2) ng/g，P均<0.05]；AS+NaHS组低于AS组(P<0.05)。免疫组织化学结果显示对照组与AS+NaHS组大鼠主动脉内皮细胞胞浆ET-1表达较弱，而AS组则为强阳性表达；AS组、AS+NaHS组、对照组大鼠血浆NOS总活性分别为(51.8±10.0)，(27.6±6.5)，(25.4±5.6) U/ml、eNOS活性分别为(4.5±2.7)，(8.7±3.9)，(15.3±6.2) U/ml、iNOS活性分别为(47.3±10.7)，(19.0±5.2), (9.9±4.0) U/ml，三组间比较差异均有统计学意义(NOS总活性：F=37.231，P<0.05、eNOS活性：F=14.600，P<0.05及iNOS活性：F=72.131，P<0.05)。
结论H2S供体NaHS抑制AS大鼠中AS斑块的形成，上述效应可能与其保护血管内皮细胞，减少ET-1生成有关。