【摘 要】
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目的 发现具有新型结构的PD-1/PD-L1小分子抑制剂，并测试其对PD-1/PD-L1蛋白的阻断活性，为后续相关研究提供参考。方法 利用AutoDock Vina对TCM和TargetMol两种天然产物分子库进行虚拟筛选，获得打分较高的分子，采用HTRF方法测试所得化合物的体外抑制活性，并通过分子动力学模拟对其稳定性和结合模式进行分析。结果与结论最终确定了一种能够与PD-L1相互作用的新型化合物
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81903472）； 贵州省卫生健康委科学技术基金项目（gzwkj2022-463）；
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目的 发现具有新型结构的PD-1/PD-L1小分子抑制剂，并测试其对PD-1/PD-L1蛋白的阻断活性，为后续相关研究提供参考。方法 利用AutoDock Vina对TCM和TargetMol两种天然产物分子库进行虚拟筛选，获得打分较高的分子，采用HTRF方法测试所得化合物的体外抑制活性，并通过分子动力学模拟对其稳定性和结合模式进行分析。结果与结论最终确定了一种能够与PD-L1相互作用的新型化合物754792,并证明其可以有效阻断PD-1/PD-L1与配体的结合。该研究为开发免疫检查点抑制剂提供了重要的理论依据，为进一步开发高效的PD-1/PD-L1小分子抑制剂奠定了基础。
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