【摘 要】
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目的 基于网络药理学对β-葡聚糖治疗S180腹水瘤的作用靶点进行筛选,并用S180腹水瘤小鼠模型对相关作用靶点进行实验验证.方法 ① 通过Swiss Target Prediction、Geen Cards及OMIM数据库对β-葡聚糖活性成分进行筛选并对S180腹水瘤相关靶点进行预测;运用String数据库构建蛋白互作网络图,并结合生物信息分析软件(Cytoscape 3.8.3)构建成分靶点互作网,预测β-葡聚糖的作用靶点;利用R Studio进行GO及KEGG信号通路分析.②采用CCK-8法检测β-葡
【机 构】
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新疆医科大学药学院,乌鲁木齐 830011;新疆医学动物模型研究重点实验室,乌鲁木齐 830011
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目的 基于网络药理学对β-葡聚糖治疗S180腹水瘤的作用靶点进行筛选,并用S180腹水瘤小鼠模型对相关作用靶点进行实验验证.方法 ① 通过Swiss Target Prediction、Geen Cards及OMIM数据库对β-葡聚糖活性成分进行筛选并对S180腹水瘤相关靶点进行预测;运用String数据库构建蛋白互作网络图,并结合生物信息分析软件(Cytoscape 3.8.3)构建成分靶点互作网,预测β-葡聚糖的作用靶点;利用R Studio进行GO及KEGG信号通路分析.②采用CCK-8法检测β-葡聚糖对S180细胞活性的影响.③ 建立S180腹水瘤皮下实体瘤模型,并给予顺铂(腹腔注射顺铂0.2 mg·kg-1)、不同剂量β-葡聚糖(50 mg·kg-1、100 mg·kg-1、200 mg·kg-1灌胃),21 d后处死小鼠,对各组抑瘤率及脾脏指数进行比较;采用ELISA法检测荷瘤小鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6水平;Western blot法检测Bcl-2、Bax、VEGFA、JAK2及STAT3蛋白表达,对富集得到的通路进行验证,研究β-葡聚糖治疗肿瘤的作用机制.结果 ① 收集得到β-葡聚糖作用靶点33个与腹水瘤靶点3116个,并得到交集靶点12个,对交集靶点进行蛋白互作发现VEGFA、STAT3等8个关键靶点,KEGG分析发现β-葡聚糖通过PI3K-Akt、MAPK等炎性通路治疗S180腹水瘤.②CCK-8实验结果显示β-葡聚糖对S180细胞无直接抑制作用.③ 体内实验显示,与模型组比较,β-葡聚糖中、高剂量组小鼠瘤质量均明显减少(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,β-葡聚糖能明显提高小鼠的IL-2、TNF-α、IFN-γ水平,降低IL-4、IL-6的水平.Western blot结果显示β-葡聚糖能明显上调Bax表达并下调Bcl-2表达(P<0.05,P<0.01),引起VEGF/JAK2/STAT3的表达明显下调(P<0.05,P<0.01).结论 β-葡聚糖可通过作用于JAK与Bcl-2靶点干预PI3K-Akt通路且能够影响VEGF/JAK/STAT3调控EGFR通路,抑制肿瘤的增长,促进肿瘤的凋亡,从而对腹水瘤发挥治疗作用.
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