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【摘要】目的：观察宫颈上皮内瘤变II-III级合并高危型HPV感染患者LEEP术后应用干扰素a-2b阴道泡腾胶囊的创面愈合情况、HPV消退情况及CIN复发情况。方法：选取龙泉驿区第一人民医院妇产科（2009.5～2012.5）门诊筛查高危型HPV阳性，在阴道镜下行宫颈活检术确诊为CINII-III级患者145例，随机分为治疗组72例（LEEP术后加用干扰素a-2b阴道泡腾胶囊治疗）及观察组73例（单纯LEEP术），对比术后宫颈创面愈合情况、HPV消退情况及CIN复发情况。结果：治疗组与对照组相比，术后6周、8周的创面痊愈率分别有统计学意义（P〈0.05）；而术后创面增生狭窄情况无统计学意义（P〉0.05）。术后6月及12月HPV阳性率有统计学意义（P〈0.05）。经过12个月的随访，两组均无复发病例。结论：宫颈上皮内瘤变II-III级合并高危型HPV感染患者行LEEP术后，加用干扰素a-2b阴道泡腾胶囊治疗，有助于促进创面愈合及HPV病毒的清除。
【关键词】CIN；高危型HPV；LEEP；干扰素
Abstract：Objective：to evaluate the efficacy of interferon a-2b followed LEEP in cases of CINII-III associated high risk HPV infection.Methods：145 patients were divided into 2 groups randomly. Interferon a-2b capsule was used intravaginally after LEEP in treatment group，but not uesd in control group.Results：there were significantly different in wound healing after 6，8 weeks，and significantly different in HPV remission after 6，12 months，but no differences in CIN recurrence after 12 months’follow-up. Conclusion： local administration of interferon a-2b followed LEEP in cases of CINII-III associated high risk HPV infection is beneficial for wound healing and HPV remission.
Key words：CIN，HPV，LEEP，Interferon
宫颈癌的发生是由宫颈上皮内瘤变（CIN）-原位癌-早期浸润癌-浸润癌的连续发展过程。持续性高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要致病因子，消除HPV感染对预防宫颈癌至关重要[1]。目前对HPV持续感染尚无确切的治疗方法[2]。我院自2009年以来尝试使用LEEP联合干扰素a-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈上皮内瘤变II-III级合并高危型HPV感染，取得了较好效果，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取我院2009年5月～2012年5月145例宫颈上皮内瘤变II-III级的患者，且检测人乳头状瘤病毒（HPV）高危型阳性。 随机分为治疗组和对照组。治疗组72例，对照组73例，年龄21～46岁，平均年龄33.4岁。两组患者在年龄、孕产次、HPV类型、病理检查等方面差异无统计学意义。
1.2 手术方法：月经干净3-7天行宫颈环形电切术，切除范围超过宫颈病灶5mm，争取一次性切除。切除边缘组织送病理检查，若切缘阳性则再次切除。
1.3 术后处理：术后确认创面无渗血后，治疗组术后加用重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊80万iu，隔日一次，10日为一疗程，共3疗程，月经期停药。对照组单纯使用宫颈环形电切术治疗。
1.4 观察指标：①术后创面愈合时间，宫颈管息肉样增生、宫颈管狭窄情况（分别于术后6周、8周、10周随诊）。②HPV转阴的情况（于术后6、12个月检测）。③CIN复发情况（随访12个月）。
1.5 结果判定：①创面完全愈合好、宫颈光滑为创面痊愈。②宫颈管息肉样增生，宫颈管狭窄情况；③HPV术后6、12个月检测HPV转阴例数，出现新的高危型HPV为无效；④术后随访12个月宫颈活检为CIN I-III病变为复发。
1.6 统计学方法 数据采取SPSS19.0统计学软件处理，组间计量资料采用t检验，率的比较采用x2检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 手术及术后情况 手术时间为5～15min；出血量3～20ml。多数患者术中未述明显不适，少数出现下腹疼痛，坠胀烧灼感，能忍受，无需处理。2例术后10+天出现阴道出血，于阴道纱球填塞及应用止血药物后好转。
2.2 创面愈合及宫颈管增生狭窄情况：
2.4 HPV转阴的情况：
组别 6月 12月
治疗组 55（76.4%） 68（94.4%）
对照组 43（58.9%） 58（79.5%）
P 〈0.05 〈0.05
2.5 复发情况：随访12月，未发现复发病例。
3 讨论
大量研究已经证实高危型HPV感染时导致宫颈癌的主要病因，已在接近90%的CIN及99%以上的宫颈癌组织中发现有高危型HPV感染[3]。据有关文献报道，高危型HPV亚型感染而细胞学检查正常者若不进行处理，随后4年内约有10%发展为CINⅢ[4]。而持续性的高危型HPV感染是CIN进一步发展为宫颈癌的必经过程；在早期治疗CIN的同时防治HPV感染，可及时有效的进行癌前干预、抑制病毒、阻断病变发展，从而减少浸润癌的发生。 干扰素是广谱抗病毒药物，能够影响mRNA翻译，抑制病毒复制，从而起到抗病毒作用、抗增殖作用。重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊通过阴道后穹窿用药后，能够直接作用在宫颈内上皮，全面提高细胞防御病毒感染及免疫的功能，从而显著抑制HPV感染，促癌前细胞往良性转归，协助癌前细胞恢复正常的形态。干扰素还可以降低人体血清内雌二醇和孕酮的水平，使宫颈分泌物减少，改善创面局部环境，促进组织再生修复和抑制细胞增殖作用，促进鳞状上皮的再生，从而促进糜烂面的愈合[5-6]。Chakalova G的研究表明对45例CINI-III及30例CIS合并HPV感染的患者局部注射干扰素，可使病变能在细胞学水平转归为正常，并能消除HPV感染。Cazorla及Sikorski分别对39例及20例CIN合并HPV感染患者应用干扰素，证明了干扰素对于CIN及HPV感染有效性。
LEEP刀临床上广泛用于宫颈上皮内瘤变的治疗，具有简单、安全、疗效好的优点，但不能有效控制HPV感染。对于CIN伴高危型HPV感染的患者可在行LEEP治疗的基础上联合使用a-2b阴道泡腾胶囊，弥补了单纯使用LEEP的不足，有利于清除HPV感染及预防CIN复发，保证临床疗效。
本研究中随访结果证实应用LEEP术后局部应用干扰素能够促进宫颈创面愈合；干扰素促进机体清除HPV，从而减低CIN的复发几率。治疗组及对照组随访12个月均无复发，可能与随访时间短有关，需长时间的观察来证实。而宫颈管增生及狭窄无统计学意义，提示可能与LEEP术中技巧有关。
综上，宫颈上皮内瘤变II-III级合并高危型HPV感染患者行LEEP术后加用a-2b阴道泡腾胶囊是一种良好的辅助措施，弥补了单纯使用LEEP的不足，有利于创面的愈合及HPV感染的清除，值得临床应用。
参考文献
[1]廖秦平.要真正理解和重视人乳头瘤病毒感染.中国实用妇科与产科杂志，2010，26（5）：321-323.
[2]Letourneau M，Wells G，Walop W，et al.Improving global monitoring
of vaccine safety：aquantutative analysis of adverse event reports in the WHO adverse reactions database. Vaccine，2008， 26（9）： 1185-1194.
[3]林仲秋等.子宫颈肿瘤.妇产科学.第八版.人民卫生出版社，301.
[4]赵湘婉，石一复，舒淑娟，等.浙江省子宫颈人乳头状瘤病毒感染情况筛查报告.中华妇产科杂志，2009，44（8）：622-624
[5]田厚文，冯靖.人乳头瘤病毒治疗性疫苗及应用前景.中国实用妇科与产科杂志，2010，26（5）：337-339.
[6]张雪玉，王凤连，单翠萍.LEEP联合a-干扰素栓治疗宫颈病变的临床观察.实用妇产科杂志2002，18（6）：377.
【关键词】CIN；高危型HPV；LEEP；干扰素
Abstract：Objective：to evaluate the efficacy of interferon a-2b followed LEEP in cases of CINII-III associated high risk HPV infection.Methods：145 patients were divided into 2 groups randomly. Interferon a-2b capsule was used intravaginally after LEEP in treatment group，but not uesd in control group.Results：there were significantly different in wound healing after 6，8 weeks，and significantly different in HPV remission after 6，12 months，but no differences in CIN recurrence after 12 months’follow-up. Conclusion： local administration of interferon a-2b followed LEEP in cases of CINII-III associated high risk HPV infection is beneficial for wound healing and HPV remission.
Key words：CIN，HPV，LEEP，Interferon
宫颈癌的发生是由宫颈上皮内瘤变（CIN）-原位癌-早期浸润癌-浸润癌的连续发展过程。持续性高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要致病因子，消除HPV感染对预防宫颈癌至关重要[1]。目前对HPV持续感染尚无确切的治疗方法[2]。我院自2009年以来尝试使用LEEP联合干扰素a-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈上皮内瘤变II-III级合并高危型HPV感染，取得了较好效果，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取我院2009年5月～2012年5月145例宫颈上皮内瘤变II-III级的患者，且检测人乳头状瘤病毒（HPV）高危型阳性。 随机分为治疗组和对照组。治疗组72例，对照组73例，年龄21～46岁，平均年龄33.4岁。两组患者在年龄、孕产次、HPV类型、病理检查等方面差异无统计学意义。
1.2 手术方法：月经干净3-7天行宫颈环形电切术，切除范围超过宫颈病灶5mm，争取一次性切除。切除边缘组织送病理检查，若切缘阳性则再次切除。
1.3 术后处理：术后确认创面无渗血后，治疗组术后加用重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊80万iu，隔日一次，10日为一疗程，共3疗程，月经期停药。对照组单纯使用宫颈环形电切术治疗。
1.4 观察指标：①术后创面愈合时间，宫颈管息肉样增生、宫颈管狭窄情况（分别于术后6周、8周、10周随诊）。②HPV转阴的情况（于术后6、12个月检测）。③CIN复发情况（随访12个月）。
1.5 结果判定：①创面完全愈合好、宫颈光滑为创面痊愈。②宫颈管息肉样增生，宫颈管狭窄情况；③HPV术后6、12个月检测HPV转阴例数，出现新的高危型HPV为无效；④术后随访12个月宫颈活检为CIN I-III病变为复发。
1.6 统计学方法 数据采取SPSS19.0统计学软件处理，组间计量资料采用t检验，率的比较采用x2检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 手术及术后情况 手术时间为5～15min；出血量3～20ml。多数患者术中未述明显不适，少数出现下腹疼痛，坠胀烧灼感，能忍受，无需处理。2例术后10+天出现阴道出血，于阴道纱球填塞及应用止血药物后好转。
2.2 创面愈合及宫颈管增生狭窄情况：
2.4 HPV转阴的情况：
组别 6月 12月
治疗组 55（76.4%） 68（94.4%）
对照组 43（58.9%） 58（79.5%）
P 〈0.05 〈0.05
2.5 复发情况：随访12月，未发现复发病例。
3 讨论
大量研究已经证实高危型HPV感染时导致宫颈癌的主要病因，已在接近90%的CIN及99%以上的宫颈癌组织中发现有高危型HPV感染[3]。据有关文献报道，高危型HPV亚型感染而细胞学检查正常者若不进行处理，随后4年内约有10%发展为CINⅢ[4]。而持续性的高危型HPV感染是CIN进一步发展为宫颈癌的必经过程；在早期治疗CIN的同时防治HPV感染，可及时有效的进行癌前干预、抑制病毒、阻断病变发展，从而减少浸润癌的发生。 干扰素是广谱抗病毒药物，能够影响mRNA翻译，抑制病毒复制，从而起到抗病毒作用、抗增殖作用。重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊通过阴道后穹窿用药后，能够直接作用在宫颈内上皮，全面提高细胞防御病毒感染及免疫的功能，从而显著抑制HPV感染，促癌前细胞往良性转归，协助癌前细胞恢复正常的形态。干扰素还可以降低人体血清内雌二醇和孕酮的水平，使宫颈分泌物减少，改善创面局部环境，促进组织再生修复和抑制细胞增殖作用，促进鳞状上皮的再生，从而促进糜烂面的愈合[5-6]。Chakalova G的研究表明对45例CINI-III及30例CIS合并HPV感染的患者局部注射干扰素，可使病变能在细胞学水平转归为正常，并能消除HPV感染。Cazorla及Sikorski分别对39例及20例CIN合并HPV感染患者应用干扰素，证明了干扰素对于CIN及HPV感染有效性。
LEEP刀临床上广泛用于宫颈上皮内瘤变的治疗，具有简单、安全、疗效好的优点，但不能有效控制HPV感染。对于CIN伴高危型HPV感染的患者可在行LEEP治疗的基础上联合使用a-2b阴道泡腾胶囊，弥补了单纯使用LEEP的不足，有利于清除HPV感染及预防CIN复发，保证临床疗效。
本研究中随访结果证实应用LEEP术后局部应用干扰素能够促进宫颈创面愈合；干扰素促进机体清除HPV，从而减低CIN的复发几率。治疗组及对照组随访12个月均无复发，可能与随访时间短有关，需长时间的观察来证实。而宫颈管增生及狭窄无统计学意义，提示可能与LEEP术中技巧有关。
综上，宫颈上皮内瘤变II-III级合并高危型HPV感染患者行LEEP术后加用a-2b阴道泡腾胶囊是一种良好的辅助措施，弥补了单纯使用LEEP的不足，有利于创面的愈合及HPV感染的清除，值得临床应用。
参考文献
[1]廖秦平.要真正理解和重视人乳头瘤病毒感染.中国实用妇科与产科杂志，2010，26（5）：321-323.
[2]Letourneau M，Wells G，Walop W，et al.Improving global monitoring
of vaccine safety：aquantutative analysis of adverse event reports in the WHO adverse reactions database. Vaccine，2008， 26（9）： 1185-1194.
[3]林仲秋等.子宫颈肿瘤.妇产科学.第八版.人民卫生出版社，301.
[4]赵湘婉，石一复，舒淑娟，等.浙江省子宫颈人乳头状瘤病毒感染情况筛查报告.中华妇产科杂志，2009，44（8）：622-624
[5]田厚文，冯靖.人乳头瘤病毒治疗性疫苗及应用前景.中国实用妇科与产科杂志，2010，26（5）：337-339.
[6]张雪玉，王凤连，单翠萍.LEEP联合a-干扰素栓治疗宫颈病变的临床观察.实用妇产科杂志2002，18（6）：377.