目的探讨肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构、增殖与TMEM16A蛋白表达的关系。方法将30只8周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、模型2周组和模型4周组,每组各10只。对照组单次腹腔注射体积分数为0.01的DMSO溶剂,模型组单次腹腔注射野百合碱50 mg/kg。应用小动物超声系统测定各组的肺加速时间(PAT)、射血时间(ET)、PAT/ET间接评估肺动脉压力,测定3组大鼠的右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红染色检测肺血管重塑等病理学指标,采用Western blot方法检测TMEM16A和PCNA蛋白的相对表达量,免疫荧光化学法检测各组肺血管平滑肌组织TMEM16A的表达。结果模型4周组PAT/ET较对照组明显降低(F=20.98,t=5.76,P<0.05)。对照组、模型2周组和模型4周组RVHI、血管横截面管壁面积与血管面积比值(WA%)和肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比(WT%)逐渐增高,且3组间RVHI、WT%、WA%比较差异均有统计学意义(F=166.60~234.26,t=4.37~21.03,P<0.05)。3组间TMEM16A和PCNA蛋白表达比较差异均有显著性(F=286.00、427.03,t=7.50~26.00,P<0.05)。对照组、模型2周组、模型4周组肺血管平滑肌组织TMEM16A的表达逐渐增加。3组的TMEM16A与WA%、PCNA,PCNA与WA%之间均呈正相关(r=0.901~0.969,P<0.05)。结论 TMEM16A表达水平均随造模时间延长而升高。TMEM16A表达与野百合碱诱导的PAH大鼠肺血管重构与增殖呈正相关,提示TMEM16A可能是PAH疾病进展中的重要蛋白。