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摘要：目的 探讨高血压患者血清胱抑素C（Cys C）与冠心病的相关性。方法 行冠脉造影检查的115例高血压患者，根据结果分为高血压冠心病组（66例）和高血压冠状动脉粥样硬化组（49例），检测血清脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、Cys C等。分析冠心病与Cys C的相关性，并用二元Logistic回归方法分析Cys C、糖尿病、性别、年龄、身高、体重及IBM等因素与冠心病之间的相关性。结果 高血压合并冠心病组Cys C含量明显高于冠状动脉粥样硬化组（P<0.001），应用二元Logistic回归方法进行分析，发现Cys C、脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、糖尿病、性别、年龄、体重指数与冠心病相关。结论 Cys C是高血压患者发生冠心病的独立危险因素，与血管的病变程度有正相关性，检测Cys C是预测冠心病发病的有意义的指标。
关键词：血清胱抑素C;冠心病;高血压
长期以来胱抑素C（Cys C）是仅用来评价肾功能损伤的一项敏感指标，可是近年来的研究发现胱抑素C与动脉粥样硬化包括冠心病的发生、发展、病变程度以及预后有明确的相关性，这种相关性与肾性方面胱抑素C生物学是不一样的[1]。为了解血清胱抑素C水平与冠心病患者的关系，对本院最近3个月115例行冠脉造影检查的高血压患者行Cys C测定，同时测脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐等，探讨血清Cys C水平与冠心病之间的相关性。
1 对象与方法
1.1 对象资料
2020年7—10月本院住院并行冠脉造影检查的患者115例，男82例，女33例，年龄31～84岁。所有研究对象均符合下列标准：（1）符合WHO/ISH 诊断标准;（2）无继发性高血压;（3）肝肾功能正常，均无大量蛋白尿，并排除原发性肾脏疾病、泌尿系感染;（3）无心功能不全（按照NYHA标准）; （4）均行冠脉造影检查。分组：造影显示至少1支冠状动脉主要分支狭窄>50%者为冠心病组66例，平均年龄（62.0±10.5岁），其余为非冠心病组49例，平均年龄（56±12.9岁）。
1.2 方法
所有病例均测身高和体重并计算体重指数。脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、Cys C等。生化指标均使用全自动生化分析仪测定。Cys C采用颗粒增强透射免疫比浊法测定。
1.3 统计学处理
数据采用均数±标准差（x±s）表示， 应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，两组之间的比较用t检验和卡方检验，危险因素采用Logistic回归方法分析。
2 结果
2.1 两组临床资料的比较
见表1。高血压合并冠心病组BMI明显高于无冠心病组（P均<0.01）。而性别、年龄、身高与无冠心病组相比差异无显著性。表1 两组临床资料比较
2.2 两组实验室资料比较
见表2。糖尿病合并冠心病组患者Cys C含量明显高于无冠心病组（P<0.01）。高血压合并冠心病组的脂蛋白a（a）、载脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、Cys C高于高血压无冠心病病组，载脂蛋白A、HDL低于无冠心病组，差异有显著性（P<0.01）。表2 两组患者实验室资料比较
2.3 病变血管实验室资料比较
见表3。高血压合并冠心病左冠状动脉病变组患者Cys C含量明显低于冠心病左右冠状动脉病变组（P<0.01）。高血压合并冠心病左冠状动脉病变组的脂蛋白a、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、Cys C、载脂蛋白A、HDL与冠心病左右冠状动脉病变组比较，差异无显著性（P>0.05）。表3 病变血管实验室资料比较
2.4 Cys C水平与冠心病的相关性
见表4。以冠心病（有=1，无=0）为因变量，年龄、性别、BMI、糖尿病病程、高血压病程、脂蛋白a、apA1、apB、HDL、LDL、TG、TC、Cr、Cys C为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示LDL、TG、TC、HDL、BMI与冠心病的发生相关。表4 Logistic回归分析高血压病患者发生冠心病的危险因素
3 讨论
胱抑素C（ Cystat in C）是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是半胱氨酸蛋白质超家族的成员之一[2]，以前也被称为γ-微量蛋白质或γ-白球蛋白，是一种由122个氨基酸残基组成低分子量碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3kD，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，产生率恒定[3]，血清浓度与GFR密切相关[4]，因此是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。尽管对胱抑素C 的确切生理功能了解不多，但新近的研究发现[5～7]，Cys C还与心血管疾病的发生与发展有关，可能Cys C 可以影响中性粒细胞的迁移， 参与炎症过程[8];在动脉粥样硬化、动脉瘤等心血管疾病的病理过程中发挥作用[9]。本研究显示：高血压合并冠心病组的Cys C及脂蛋白a、载脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐高于无冠心病组，载脂蛋白A及HDL显著低于无冠心病组，差异有显著性;Cys C在双支病变与单支病变之间差异有显著性（P<0.01）。进一步行Logistic回归方法进行分析，发现高血压患者发生冠心病的危险因素有Cys C、TC、LDL、BMI，说明Cys C与冠心病显著相关，为冠心病的独立危险因子。高血压病患者Cys C水平升高是发生冠心病的独立危险因子，分析可能存在以下几个原因：（1）Cys C与冠心病的高危因素相关。从心脏基因的表达和调节来参与心肌的炎症反应[10]，可能Cys C与hsCRP有良好相关性与冠心病有关[11]。（2）高Hey对心脏、血管的直接和间接毒性作用。（3）Koenig 等[12]前瞻性研究发现胱抑素C 与心血管事件的危险性相关， 而肌酐与心血管事件发生无关。（4）高Cys C可从蛋白质代谢水平可直接影响血管壁重塑，与动脉粥样硬化、动脉粥样斑块的消退及其稳定性有关[13，14]，高水平的血Cys C 与死亡率和急性心肌梗死明显相关[15，16]。综上所述，血清Cys C 水平与高血压冠心病密切相關， 可作为冠脉病变的预测因子之一，冠心病患者Cyst C水平常规检测和动态监测，不但为临床诊断、治疗提供依据，而且可以有助于预测冠心病的发病、发展、预后。
参考文献：
[1]徐志强，王骏，王鸣和.胱抑素C与冠心病相关性的研究进展.心血管病学进展，2008，29：64-67.
[2]Grubb A.Diagnostic vlue of analysis of cystatin and protein HC in biologicalfluids . Clin Nephol，1992，38（1）：20-27.
[3]Grubb A，Simonsen O，Sturfelt G，et al.Acta Med Scand，1985，218：499-503.
[4]刘玉胜，盛林，土群，等.血清组织蛋白酶s、胱抑素C水平与冠状动脉粥样硬化病变严重程度相关性的研究—附107例报告.新医学，2008，39：219-221.
[5]彭彩碧，李雪锋，王从全，等.2型糖尿病患者血清胱抑素C与冠心病的关系.临床内科杂志，2010，5：27-35.
关键词：血清胱抑素C;冠心病;高血压
长期以来胱抑素C（Cys C）是仅用来评价肾功能损伤的一项敏感指标，可是近年来的研究发现胱抑素C与动脉粥样硬化包括冠心病的发生、发展、病变程度以及预后有明确的相关性，这种相关性与肾性方面胱抑素C生物学是不一样的[1]。为了解血清胱抑素C水平与冠心病患者的关系，对本院最近3个月115例行冠脉造影检查的高血压患者行Cys C测定，同时测脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐等，探讨血清Cys C水平与冠心病之间的相关性。
1 对象与方法
1.1 对象资料
2020年7—10月本院住院并行冠脉造影检查的患者115例，男82例，女33例，年龄31～84岁。所有研究对象均符合下列标准：（1）符合WHO/ISH 诊断标准;（2）无继发性高血压;（3）肝肾功能正常，均无大量蛋白尿，并排除原发性肾脏疾病、泌尿系感染;（3）无心功能不全（按照NYHA标准）; （4）均行冠脉造影检查。分组：造影显示至少1支冠状动脉主要分支狭窄>50%者为冠心病组66例，平均年龄（62.0±10.5岁），其余为非冠心病组49例，平均年龄（56±12.9岁）。
1.2 方法
所有病例均测身高和体重并计算体重指数。脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、Cys C等。生化指标均使用全自动生化分析仪测定。Cys C采用颗粒增强透射免疫比浊法测定。
1.3 统计学处理
数据采用均数±标准差（x±s）表示， 应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，两组之间的比较用t检验和卡方检验，危险因素采用Logistic回归方法分析。
2 结果
2.1 两组临床资料的比较
见表1。高血压合并冠心病组BMI明显高于无冠心病组（P均<0.01）。而性别、年龄、身高与无冠心病组相比差异无显著性。表1 两组临床资料比较
2.2 两组实验室资料比较
见表2。糖尿病合并冠心病组患者Cys C含量明显高于无冠心病组（P<0.01）。高血压合并冠心病组的脂蛋白a（a）、载脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、Cys C高于高血压无冠心病病组，载脂蛋白A、HDL低于无冠心病组，差异有显著性（P<0.01）。表2 两组患者实验室资料比较
2.3 病变血管实验室资料比较
见表3。高血压合并冠心病左冠状动脉病变组患者Cys C含量明显低于冠心病左右冠状动脉病变组（P<0.01）。高血压合并冠心病左冠状动脉病变组的脂蛋白a、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、Cys C、载脂蛋白A、HDL与冠心病左右冠状动脉病变组比较，差异无显著性（P>0.05）。表3 病变血管实验室资料比较
2.4 Cys C水平与冠心病的相关性
见表4。以冠心病（有=1，无=0）为因变量，年龄、性别、BMI、糖尿病病程、高血压病程、脂蛋白a、apA1、apB、HDL、LDL、TG、TC、Cr、Cys C为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示LDL、TG、TC、HDL、BMI与冠心病的发生相关。表4 Logistic回归分析高血压病患者发生冠心病的危险因素
3 讨论
胱抑素C（ Cystat in C）是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是半胱氨酸蛋白质超家族的成员之一[2]，以前也被称为γ-微量蛋白质或γ-白球蛋白，是一种由122个氨基酸残基组成低分子量碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3kD，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，产生率恒定[3]，血清浓度与GFR密切相关[4]，因此是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。尽管对胱抑素C 的确切生理功能了解不多，但新近的研究发现[5～7]，Cys C还与心血管疾病的发生与发展有关，可能Cys C 可以影响中性粒细胞的迁移， 参与炎症过程[8];在动脉粥样硬化、动脉瘤等心血管疾病的病理过程中发挥作用[9]。本研究显示：高血压合并冠心病组的Cys C及脂蛋白a、载脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐高于无冠心病组，载脂蛋白A及HDL显著低于无冠心病组，差异有显著性;Cys C在双支病变与单支病变之间差异有显著性（P<0.01）。进一步行Logistic回归方法进行分析，发现高血压患者发生冠心病的危险因素有Cys C、TC、LDL、BMI，说明Cys C与冠心病显著相关，为冠心病的独立危险因子。高血压病患者Cys C水平升高是发生冠心病的独立危险因子，分析可能存在以下几个原因：（1）Cys C与冠心病的高危因素相关。从心脏基因的表达和调节来参与心肌的炎症反应[10]，可能Cys C与hsCRP有良好相关性与冠心病有关[11]。（2）高Hey对心脏、血管的直接和间接毒性作用。（3）Koenig 等[12]前瞻性研究发现胱抑素C 与心血管事件的危险性相关， 而肌酐与心血管事件发生无关。（4）高Cys C可从蛋白质代谢水平可直接影响血管壁重塑，与动脉粥样硬化、动脉粥样斑块的消退及其稳定性有关[13，14]，高水平的血Cys C 与死亡率和急性心肌梗死明显相关[15，16]。综上所述，血清Cys C 水平与高血压冠心病密切相關， 可作为冠脉病变的预测因子之一，冠心病患者Cyst C水平常规检测和动态监测，不但为临床诊断、治疗提供依据，而且可以有助于预测冠心病的发病、发展、预后。
参考文献：
[1]徐志强，王骏，王鸣和.胱抑素C与冠心病相关性的研究进展.心血管病学进展，2008，29：64-67.
[2]Grubb A.Diagnostic vlue of analysis of cystatin and protein HC in biologicalfluids . Clin Nephol，1992，38（1）：20-27.
[3]Grubb A，Simonsen O，Sturfelt G，et al.Acta Med Scand，1985，218：499-503.
[4]刘玉胜，盛林，土群，等.血清组织蛋白酶s、胱抑素C水平与冠状动脉粥样硬化病变严重程度相关性的研究—附107例报告.新医学，2008，39：219-221.
[5]彭彩碧，李雪锋，王从全，等.2型糖尿病患者血清胱抑素C与冠心病的关系.临床内科杂志，2010，5：27-35.