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【目的】探讨透骨血竭散外敷对类风湿性关节炎（RA）大鼠的治疗作用及机制。【方法】将44只大鼠随机分为假手术组、模型组、透骨血竭散组及扶他林组，每组11只。除假手术组外，其余各组大鼠构建RA模型。建模成功后，次日透骨血竭散组大鼠于左后足足跖部及踝关节外敷透骨血竭散，扶他林组相同部位外敷扶他林软膏，模型组及假手术组相同部位外敷空白凝胶膏剂。采用足容积测量仪测量大鼠左后足的肿胀体积；苏木素-伊红（HE）染色法观察踝关节病理形态并进行炎症细胞浸润评分；末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）介导的d UTP缺口末端标记（TUNEL）法测定滑膜细胞凋亡；蛋白免疫印迹法检测踝关节组织T细胞抗原受体（TCR）通路中Lck、Fyn蛋白表达；免疫组织化学法检测踝关节滑膜组织Bax、Bcl-2阳性表达。【结果】与假手术组比较，模型组大鼠足爪肿胀度升高，踝关节组织呈现明显RA病理改变，且炎症细胞浸润评分升高，踝关节组织Lck、Fyn蛋白表达水平升高，滑膜组织Bcl-2阳性细胞比率升高、Bax阳性细胞比率降低（均P＜0.05）；与模型组比较，透骨血竭散组及扶他林组的足爪肿胀度降低，踝关节组织病理损伤改善，且炎症细胞浸润评分降低，踝关节组织Lck、Fyn蛋白表达水平降低，滑膜组织Bcl-2阳性细胞比率降低、Bax阳性细胞比率升高（均P＜0.05）；透骨血竭散组各指标的改善效果优于扶他林组（均P＜0.05）。【结论】透骨血竭散外敷可改善RA大鼠踝关节的肿胀，其机制可能与抑制TCR信号通路Lck、Fyn蛋白表达，抑制炎症细胞浸润，促滑膜细胞凋亡有关。