探讨色素上皮衍生因子（PEDF）基因修饰的人脐带间充质干细胞（hUCMSC）对糖尿病视网膜病变（DR）大鼠视网膜的保护作用。
方法实验研究。采用慢病毒包装的PEDF-MSC-绿色荧光蛋白（GFP）质粒和GFP-间充质干细胞（MSC）质粒转染hUCMSC，并测量PEDF及VEGF的表达。成年SD大鼠50只采用随机数字表法随机分为5个组：正常对照组（A组）、DR对照组（B组）、磷酸盐缓冲液（PBS）治疗组（C组）、GFP-MSC治疗组（D组）及PEDF-MSC治疗组（E组），各组均为10只大鼠。选取链脲佐菌素（STZ）腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后4个月进行干预治疗，D组与E组分别给予玻璃体腔注射GFP-MSC和PEDF-MSC，C组给予玻璃体腔注射PBS，A组与B组不予特殊治疗。干预后8周行HE染色观察视网膜内丛状层、内核层及外核层，并进行厚度测量，免疫组织化学染色观察视网膜PEDF和VEGF阳性染色情况，实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测大鼠视网膜PEDF和VEGF mRNA的表达变化。计量数据均符合正态分布。两组数据间比较采用独立样本t检验；组间的数据采用单因素方差分析，组间多重比较采用LSD-t检验，两个变量之间相关性分析采用Pearson相关性检验。
结果胰蛋白酶消化法获取的hUCMSC表达CD105、CD73和CD90，不表达CD34、CD45、CD11b、CD19和HLA-DR。ELISA检测结果显示，PEDF-MSC-GFP的PEDF（84.09±7.07）μg/L较GFP-MSC（9.03±0.14）μg/L表达增高，差异均有统计学意义（P<0.05），而VEGF表达差异无统计学意义（P>0.05）。视网膜厚度测量分析结果显示：玻璃体腔注射后2个月，E组内丛状层厚度显著下降，内核层与外核层厚度显著增加（P<0.05）。玻璃体腔注射后2周，荧光显微镜下观察到D组与E组大鼠玻璃体腔内放射状及簇状排列的绿色荧光，视网膜中未发现明显绿色荧光。免疫组织化学法染色结果显示：治疗后2个月，E组PEDF平均A值增加；VEGF平均A值下降（P<0.05）。RT-PCR结果显示：治疗后2个月，E组PEDF mRNA表达水平增加。VEGF mRNA表达水平下降（P<0.05）。
结论玻璃体腔注射PEDF-MSC能上调早期糖尿病大鼠视网膜PEDF表达与下调VEGF表达，改善DR大鼠神经视网膜损伤。（中华眼科杂志，2017，53：540-547）