【摘 要】
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目的 探究乌司他丁对多脏器衰竭大鼠Toll样受体（TLR）4/核转录因子（NF）-κB信号通路及肝损伤的影响。方法 SPF清洁级大鼠分为对照组、模型组、激素组、低中高剂量乌司他丁[25 000、50 000、75 000)U/（kg·d）]组，除对照组外均采用腹腔注射大肠杆菌内毒素脂多糖（LPS）方法建立多器官衰竭综合征（MODS）大鼠模型，造模成功后，分别经腹腔注射给予低中高剂量乌司他丁[25
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目的 探究乌司他丁对多脏器衰竭大鼠Toll样受体（TLR）4/核转录因子（NF）-κB信号通路及肝损伤的影响。方法 SPF清洁级大鼠分为对照组、模型组、激素组、低中高剂量乌司他丁[25 000、50 000、75 000)U/（kg·d）]组，除对照组外均采用腹腔注射大肠杆菌内毒素脂多糖（LPS）方法建立多器官衰竭综合征（MODS）大鼠模型，造模成功后，分别经腹腔注射给予低中高剂量乌司他丁[25 000、50 000、75 000 U/（kg·d）]及泼尼松[6 mg/（kg·d）],连续给药7 d,对照组和模型组给予等量的生理盐水。大鼠处死后解剖取肝脏组织用苏木素-伊红（HE）染色法观察肝脏组织病理学变化；实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western检测肝脏组织中TLR4、MyD88、NF-κB信使RNA（mRNA）和蛋白水平。结果 对照组饮食正常，精力充沛，皮毛光亮，体重呈生理性增加；模型组出现皱毛、腹泻、活动减少、反应迟钝、体重减轻和体温下降等病症。激素组饮食正常，与对照组表现相似。低中高剂量乌司他丁组饮食、活动较模型组程度有所改善，高剂量乌司他丁组与激素组饮食、活动、反应类似。与对照组相比，模型组肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平，肝脏组织中TLR4、MyD88及NF-κB mRNA和蛋白水平明显升高（P＜0.05）;与模型组相比，激素组、低中高剂量乌司他丁组ALT、AST、TBIL水平，肝脏组织中TLR4、MyD88及NF-κB mRNA和蛋白水平明显降低（P＜0.05）;与激素组相比，低中剂量乌司他丁组ALT、AST、TBIL水平，肝脏组织中TLR4、MyD88及NF-κB mRNA和蛋白水平明显升高（P＜0.05）,高剂量乌司他丁组上述各指标水平无明显差异（P＞0.05）。结论 乌司他丁对MODS大鼠具有保护作用，可能与抑制TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达，阻断TLR4/NF-κB信号通路，减轻大鼠全身性炎症反应有关，可能作为MODS潜在的治疗药物。
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