【摘 要】
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背景：纳米技术与医学的结合在选择性靶向及治疗肿瘤领域开辟了一条全新的道路，通过应用纳米载体确保了装载药物的靶向递送与稳定性，增强了细胞摄取和生物相容性。目的：制备一种谷胱甘肽和pH值双响应性CD24适配体修饰的载铁死亡激动剂Erastin和双质粒的纳米药物递送系统PC（coBP）Ca，探讨其在体外对三阴性乳腺癌中CD24高表达细胞的精准靶向性和可行性。方法：PEG-CAPDB经过多次聚合反应生成纳
【机 构】
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川北医学院基础医学与法医学院解剖教研室
【基金项目】
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南充市2020年市校科技战略合作专项（川北医学院）资金（20SXCXTD0001），项目负责人：侯令密； 四川省中医药管理局科研项目（2020JC0055），项目负责人：侯令密； 南充市科技局市校科技战略合作项目（20SXQT0052），项目负责人：周方方； 川北医学院2022年开放创
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背景：纳米技术与医学的结合在选择性靶向及治疗肿瘤领域开辟了一条全新的道路，通过应用纳米载体确保了装载药物的靶向递送与稳定性，增强了细胞摄取和生物相容性。目的：制备一种谷胱甘肽和pH值双响应性CD24适配体修饰的载铁死亡激动剂Erastin和双质粒的纳米药物递送系统PC（coBP）Ca，探讨其在体外对三阴性乳腺癌中CD24高表达细胞的精准靶向性和可行性。方法：PEG-CAPDB经过多次聚合反应生成纳米微球骨架COOH-PEG-CPADB-[co BMA co PDSMA]，再通过自组装合成内载铁死亡激动剂Erastin、1-2M2ge化合物、NF2敲除质粒和YAP过表达质粒形成PC（coBP），利用SELEX技术筛选CD24适配体，进一步修饰PC（coBP），最终形成载药纳米微球PC（coBP）Ca。检测PC（coBP）Ca表面CD24适配体修饰、对谷胱甘肽和pH值的敏感性、逃逸免疫细胞吞噬的性能及靶向性能、逃逸溶酶体吞噬和药物突释性能及对吞噬细胞吞噬作用的影响。结果与结论：PC（coBP）Ca的平均粒径为（141.11±13.43） nm，平均多分散性指数为0.353±0.074，平均Zeta电位显示良好分散性；PC（coBP）Ca中铁死亡激动剂Erastin的平均载药量为（23.34±2.45）%、包封率为（90.24±3.11）%;PC（coBP）Ca在谷胱甘肽和pH值双重响应作用下的4 h释放量约为90%，可有效逃避免疫细胞吞噬精准靶向CD24高表达三阴乳腺癌细胞，逃逸溶酶体，达到药物突释，激活铁死亡途径和促进吞噬细胞吞噬。实验成功合成载药纳米微球PC（coBP）Ca具备精准、有效、安全和低毒性的特点，有望成为三阴乳腺癌中CD24高表达细胞靶向纳米药物递送系统。
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