缓释NT-3的PLGA纳米微球对大鼠脊髓损伤的修复作用

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目的:应用聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)包载神经营养因子3(NT-3),形成缓释纳米微球,探究其对大鼠脊髓损伤(SCI)的修复作用。方法:制备包载NT-3的PLGA纳米微球,扫描电镜观察其形态,ELISA法检测其释放,检测其对PC12细胞的作用。将18只成年雌性SD大鼠随机分为3组:假手术组(sham)、脊髓损伤组(SCI)和PLGA微球注射组(PLGA/NT-3)。应用脊髓打击器制作脊髓T9撞击损伤模型,PLGA/NT-3组大鼠立即在损伤区注射PLGA/NT-3纳米微球。术后每周对大鼠进行旷场实验及BBB评分,尼氏染色观察损伤区尾侧脊髓前角运动神经元(MNs)的变化,生物素化葡聚糖胺(BDA)示踪检测损伤区尾侧下行脊髓固有束(dSPST)情况。结果:制备的PLGA/NT-3纳米微球能够持续释放NT-3;与sham组和PLGA组比较,PLGA/NT-3组PC12细胞平均突起长度增加(P<0.05)。PLGA/NT-3组大鼠术后第7周、8周BBB评分、旷场总移动距离均高于SCI组(P<0.05);尼氏染色结果显示,PLGA/NT-3组大鼠脊髓损伤区尾侧脊髓前角MNs多于SCI组(P<0.05);BDA示踪结果显示,PLGA/NT-3组大鼠脊髓损伤区尾侧BDA标记的dSPST多于SCI组(P<0.05)。结论:包载NT-3的PLGA纳米微球可持续释放NT-3;PLGA/NT-3纳米微球能够促进脊髓损伤区尾侧灰质前角MNs和dSPST存活,并可改善大鼠后肢运动功能。
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