【摘 要】
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构建了以氨肽酶N基因(APN)骨髓启动子调控的多药耐药基因(MDR1)的逆转录病毒载体, 并将其导入骨髓母细胞KG1a和肝癌细胞BEL7402中. 结果显示, 导入基因的KG1a细胞中有MDR1基
【机 构】
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中国协和医科大学,中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所,北京,100021军事医学科学院野战输血研究所,北京,100850;
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构建了以氨肽酶N基因(APN)骨髓启动子调控的多药耐药基因(MDR1)的逆转录病毒载体, 并将其导入骨髓母细胞KG1a和肝癌细胞BEL7402中. 结果显示, 导入基因的KG1a细胞中有MDR1基因的特异性转录产物, Pgp能有效地将细胞内的rhodamine123排出. 以IC50值计算, MDR1基因转导KG1a细胞对秋水仙素、足页乙甙(VP-16)、长春新碱、阿霉素和紫杉醇等药物的耐受性显著提高, 耐药性分别增加10.6, 10.4, 11.2, 4.2和14.2倍. 与之相反, 导入MDR1基因并未使BEL7402肝癌细胞的药物敏感性发生明显变化. 结果表明, APN骨髓特异性启动子调控的MDR1基因在化疗药物有效杀伤肝癌细胞的过程中, 对骨髓细胞有特异性保护作用, 而且比已报道启动子的保护作用更强. 本研究为克服肿瘤患者在化疗过程中常见的骨髓抑制现象提供了新的思路.
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