【摘 要】
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背景 与目的胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的生长需要不同微循环模式.然而,GBM中微循环模式的细节仍不清楚.在本研究中,我们检测了GBM的微循环模式,分析了它们对患者预后的影响及其与2个公认的GMB影响因子——O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态和异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的相关性.方法 收集2000年1月至2012年12月确诊的80
【机 构】
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神经外科/神经肿瘤科,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东;神经外科,中山大学孙逸仙纪念医院,广州 510235,广东;神经外科/神经肿瘤科,
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背景 与目的胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的生长需要不同微循环模式.然而,GBM中微循环模式的细节仍不清楚.在本研究中,我们检测了GBM的微循环模式,分析了它们对患者预后的影响及其与2个公认的GMB影响因子——O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态和异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的相关性.方法 收集2000年1月至2012年12月确诊的80例GBM患者的临床样本.在GBM临床样本和异种移植瘤样本中,通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色分析包括内皮依赖的血管(endothelium-dependent vessel,EDV)、细胞外基质依赖的血管(extracellular matrix-dependent vessel,ECMDV)、GBM细胞来源血管(GBM cell-derived vessel,GDV)和马赛克血管(mosaic vessel,MV)在内的微循环构筑,并进行了血管密度评估和三维重建.通过甲基化特异性PCR检测了MGMT启动子的甲基化状态,通过Sanger测序检测了IDH1/2突变.通过Kaplan-Meier法分析了微循环模式与患者预后的相关性.结果 在GBM临床样本和异种移植瘤样本中均观察到全部4种微循环模式.在所有组织样本中均检测到了EDV,而只在少量的组织样本中观察到了其他3种模式(ECMDV:27.5％;GDV:43.8％;MV:52.5％).GDV阳性患者的中位生存期为9.56个月,GDV阴性患者的中位生存期为13.60个月(P=0.015).在MGMT启动子甲基化的患者组中,GDV阳性患者的中位生存期为6.76个月,而GDV阴性患者的中位生存期为14.23个月(P=0.022).结论 GDVs可作为GBM患者不良预后的预测指标,即使在MGMT启动子发生甲基化的患者中也具有预测价值.
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