氟尿嘧啶对膝骨关节炎模型大鼠膝关节软骨、滑膜损伤的影响

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目的:通过观察氟尿嘧啶对膝骨关节炎大鼠软骨基质成分的影响,探讨其对早期膝骨关节炎的疗效.方法:采用改良Hulth法切除前交叉韧带、切断和切除内侧半月板造模,空白对照组仅切开后缝合,模型对照组和氟尿嘧啶组均按上述方法造模,每组12只.术后6周,空白对照组和模型对照组在膝关节腔内注射生理盐水对照,氟尿嘧啶组膝关节腔内注射重组氟尿嘧啶注射液2 mg·kg-1.HE染色在光学显微镜下观察关节软骨组织变化,甲苯胺蓝软骨基质染色后按照Mankin评分标准进行病理评分,采用免疫组织化学染色对膝关节软骨骨桥蛋白的表达进行半定量分析,并用ELISA试剂盒检测滑膜组织钙结合蛋白S100A12、一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)和半乳糖凝集素3(galectin-3)的表达.结果:氟尿嘧啶组大鼠膝骨关节炎模型滑膜中钙结合蛋白S100A12、NO、IL-1β、galectin-3含量较模型对照组明显减少,软骨中骨桥蛋白的表达也较模型对照组减少,差异有统计学意义(P<0.05);同时关节滑膜的炎症反应也明显减轻.结论:通过关节腔注射氟尿嘧啶治疗大鼠膝骨关节炎模型,能够改善病变关节内的微环境,抑制滑膜炎症,减少关节滑液中致炎因子,从而延缓关节软骨退变,有较好的治疗作用.
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