观察烟草烟雾暴露下CD40对小鼠肺内叉头/翼状螺旋转录因子阳性调节性T细胞(Foxp3＋Treg)的影响。
方法野生型与CD40-/-C57BL/6小鼠各20只，分别按随机数字表法分为两组，即：野生型对照组、野生型烟熏组与CD40-/-对照组、CD40-/-烟熏组，每组各10只。烟熏组香烟烟雾暴露24周建立小鼠肺气肿模型，HE染色观察小鼠肺组织的改变，计算肺泡平均内衬间隔(MLI)。免疫组化法观察肺组织中Foxp3＋细胞百分数，实时定量PCR与Western印迹法检测肺组织中Foxp3 mRNA与蛋白的表达。酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组小鼠肺组织中白细胞介素(IL)-10，IL-35水平。
结果CD40-/-烟熏组MLI显著低于野生型烟熏组[(30.0±1.7)比(37.3±3.7)μm]，高于CD40-/-对照组[(23.2±2.5)μm]，野生型烟熏组显著高于野生型对照组[(22.2±1.7)μm](均P<0.05)。CD40-/-烟熏组肺组织中Foxp3＋细胞数量均显著高于野生型烟熏组和CD40-/-对照组[(16.89±0.75)%比(9.65±0.74)%和(13.58±0.51)%]，野生型烟熏组显著低于野生型对照组[(12.13±0.81)%](均P<0.05)。CD40-/-烟熏组肺组织中Foxp3的mRNA与蛋白表达量均显著高于野生型烟熏组和CD40-/-对照组，野生型烟熏组显著低于野生型对照组(均P<0.05)。CD40-/-烟熏组肺组织匀浆中IL-10水平均显著高于野生型烟熏组和CD40-/-对照组[(231±25)比(80±31)和(183±29)ng/L]，野生型烟熏组显著低于野生型对照组[(192±37)ng/L](均P<0.05)。CD40-/-烟熏组肺组织匀浆中IL-35水平均显著高于CD40-/-对照组、野生型对照组、野生型烟熏组[(208±29)比(118±29)、(148±36)、(137±37) ng/L](均P<0.05)。
结论敲除CD40基因可促进烟草烟雾暴露小鼠肺内Treg细胞分化，阻断CD40-CD40配体通路可能有助于改善烟草烟雾暴露所致的肺气肿改变。