骨髓增生异常综合征大鼠模型的建立及其鉴定

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用化学诱变剂二甲基苯蒽(DMBA)诱发大鼠(TR1)骨髓病变。以35mg/kgDMBA给出生30—45天的大鼠尾静脉注射,分4组,每周分别给药1—4次,其中连续给药2—4次组均可发生明显的骨髓红系和巨核系病态造血,并可进一步发展为白血病,且绝大多数为红白血病。实验结果证明,大鼠2—4次给药后3个月内骨髓象和血象变化与人骨髓增生异常综合征(MDS)相似,其严重程度与DMBA的剂量积累相关,即1次给药组13只大鼠均不发生MDS;2次给药组2/6发生MDS,其中1只发展为白血病;3次给药组9/14发生MDS,其中1只发展为白血病;4次给药组15/16发生MDS,其中8只发展为白血病。3—4次给药组MDS病期为3—4个月,足以满足MDS实验研究。应用v-erbB探针和Southern印迹杂交法,结果显示大鼠MDS及其发展的红白血病与人MDS、红白血病、白血病及恶性肿瘤有相同的c-erbB基因重排和扩增,表明此大鼠MDS模型适合于研究人MDS发病机理与人MDS基因治疗的动物模型。
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