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摘要：目的：建立埃索美拉唑钠的有关物质检测方法。方法：采用高效液相色谱法：WatersC18柱，乙腈-磷酸盐缓冲液（27：73）为流动相，流速为1.0ml/ml；检测波长为280nm，柱温：30℃。结论：该法可用于埃索美拉唑钠中有关物质的检查。
关键词：埃索美拉唑钠；有关物质；高效液相色谱法
【中图分类号】R927【文献标识码】A【文章编号】1672-8602（2014）06-0138-01
埃索美拉唑钠原料中引入的杂质主要为生产过程中可能引入的工艺杂质和贮存过程中可能产生的降解产物，本文采用高效液相色谱法对其有关物质及主要降解产物进行了研究，建立了一种可同时检测本品中多种有关物质的检测方法，该方法简便，重现性好，可用于该原料中有关物质的检查。
1仪器及试药
1.1仪器：岛津LC-20ATvp泵岛津SPD-20AVP紫外检测器
1.2色谱柱：WatersC185？m250mm*4.6mm
乙腈色谱纯天津市四友精细化学品有限公司
1.3对照品
对照品名称：埃索美拉唑钠来源：USP批号：1204-016A1
对照品名称：H431/41来源：USP批号：Epl-143-41
对照品名称：H118/87来源：USP批号：2-GHZ-184-1
对照品名称：H215/01来源：USP批号：7-AZC-94-1
对照品名称：H168/66来源：USP批号：TRC-001112005
对照品名称：H193/61来源：USP批号：8-1HB-67-2
1.4试药
埃索美拉唑钠原料（自制样品）
2方法与结果
2.1色谱条件及系统适用性试验
色谱柱：WatersC18（250mm*4.6mm，5？m）；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（27：73）；流速：1.0ml/min；检测波长：280nm；柱温：30℃；进样量：20？l。
2.2溶液的制备
2.2.1供试品溶液的制备：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
2.2.2已知杂质定位溶液的制备：分别取各已知杂质适量，加流动相溶解并稀释制成一定浓度的溶液；量取上述溶液各20？l，注入液相色谱仪，记录色谱图。
2.2.3破坏试验贮备液制备：精密称取本品50.38mg至50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。
2.3方法专属性考察
2.3.1空白溶剂干扰试验
精密量取流动相20？l，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果显示溶剂峰对有关物质的检查无干扰。
2.3.2酸破坏试验：精密量取贮备液5ml置25ml量瓶中，加0.1mol/L的盐酸溶液1ml，静置数分钟后用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调pH至中性，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为酸破坏样品溶液；精密量取溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
2.3.3碱破坏试验：精密量取贮备液5ml置25ml量瓶中，加5mol/L的氢氧化钠溶液1ml，静置数分钟后用5mol/L盐酸溶液调pH值至中性，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为碱破坏样品溶液。精密量取本溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
2.3.4光照破坏试验：精密量取贮备液5ml置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，置强光下（4500LX）照射6小时，作为光照破坏样品溶液。精密量取上述溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
2.3.5高温破坏试验：精密量取贮备液5ml置25ml量瓶中，加流动相适量，置70℃水浴加热30分钟后放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为高温破坏样品溶液。精密量取上述溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
2.3.6氧化破坏试验：精密量取贮备液5ml置25ml量瓶中，加30%H2O20.2ml，混匀后室温放置0.5小时后加流动相稀释至刻度，摇匀，作为氧化破坏样品溶液。精密量取上述溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
2.3.7破坏结果分析：本品在酸、碱、氧化、光照、高温条件下各降解新增杂质均能与主峰很好分离，在该色谱条件下可以检测出可能存在的杂质。
2.4检测限的测定
取对照品溶液，稀释至主峰峰高约为基线噪音的3倍，作为本品的最小检测限，记录色谱图，结果本品的最小检出限为0.82ng。
2.5测定法
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；再分别量取各已知杂质用流动相溶解稀释制成各自定位溶液，精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2倍。供试品溶液如显杂质峰，按面积归一化法计算，H168/66的量不得过0.2%、H431/41和H193/61的量均不得过0.1%，其他单个杂质的量不得过0.1%，杂质总量不得过0.5%。
2.6样品测定结果
取自制三批样品，依法测定，计算有关物质总杂分别为00924%，0.0869%，0.1013%，最大杂质分别为0.0645%，00704%，0.0765%。结果表明三批样品有关物质均符合要求。
3讨论
由于药物在生产，贮存及运输等环节中可能遇到高温，光照，氧化等极端情况，破坏了药物的质量，通过本文方法就可检出，因此该方法可以有效地对本品所产生的有关物质监控。
参考文献
[1]埃索美拉唑钠原料进口药品注册标准.JX20080210
[2]注射用埃索美拉唑钠药品注册标准.JX20060226
关键词：埃索美拉唑钠；有关物质；高效液相色谱法
【中图分类号】R927【文献标识码】A【文章编号】1672-8602（2014）06-0138-01
埃索美拉唑钠原料中引入的杂质主要为生产过程中可能引入的工艺杂质和贮存过程中可能产生的降解产物，本文采用高效液相色谱法对其有关物质及主要降解产物进行了研究，建立了一种可同时检测本品中多种有关物质的检测方法，该方法简便，重现性好，可用于该原料中有关物质的检查。
1仪器及试药
1.1仪器：岛津LC-20ATvp泵岛津SPD-20AVP紫外检测器
1.2色谱柱：WatersC185？m250mm*4.6mm
乙腈色谱纯天津市四友精细化学品有限公司
1.3对照品
对照品名称：埃索美拉唑钠来源：USP批号：1204-016A1
对照品名称：H431/41来源：USP批号：Epl-143-41
对照品名称：H118/87来源：USP批号：2-GHZ-184-1
对照品名称：H215/01来源：USP批号：7-AZC-94-1
对照品名称：H168/66来源：USP批号：TRC-001112005
对照品名称：H193/61来源：USP批号：8-1HB-67-2
1.4试药
埃索美拉唑钠原料（自制样品）
2方法与结果
2.1色谱条件及系统适用性试验
色谱柱：WatersC18（250mm*4.6mm，5？m）；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（27：73）；流速：1.0ml/min；检测波长：280nm；柱温：30℃；进样量：20？l。
2.2溶液的制备
2.2.1供试品溶液的制备：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
2.2.2已知杂质定位溶液的制备：分别取各已知杂质适量，加流动相溶解并稀释制成一定浓度的溶液；量取上述溶液各20？l，注入液相色谱仪，记录色谱图。
2.2.3破坏试验贮备液制备：精密称取本品50.38mg至50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。
2.3方法专属性考察
2.3.1空白溶剂干扰试验
精密量取流动相20？l，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果显示溶剂峰对有关物质的检查无干扰。
2.3.2酸破坏试验：精密量取贮备液5ml置25ml量瓶中，加0.1mol/L的盐酸溶液1ml，静置数分钟后用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调pH至中性，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为酸破坏样品溶液；精密量取溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
2.3.3碱破坏试验：精密量取贮备液5ml置25ml量瓶中，加5mol/L的氢氧化钠溶液1ml，静置数分钟后用5mol/L盐酸溶液调pH值至中性，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为碱破坏样品溶液。精密量取本溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
2.3.4光照破坏试验：精密量取贮备液5ml置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，置强光下（4500LX）照射6小时，作为光照破坏样品溶液。精密量取上述溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
2.3.5高温破坏试验：精密量取贮备液5ml置25ml量瓶中，加流动相适量，置70℃水浴加热30分钟后放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为高温破坏样品溶液。精密量取上述溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
2.3.6氧化破坏试验：精密量取贮备液5ml置25ml量瓶中，加30%H2O20.2ml，混匀后室温放置0.5小时后加流动相稀释至刻度，摇匀，作为氧化破坏样品溶液。精密量取上述溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
2.3.7破坏结果分析：本品在酸、碱、氧化、光照、高温条件下各降解新增杂质均能与主峰很好分离，在该色谱条件下可以检测出可能存在的杂质。
2.4检测限的测定
取对照品溶液，稀释至主峰峰高约为基线噪音的3倍，作为本品的最小检测限，记录色谱图，结果本品的最小检出限为0.82ng。
2.5测定法
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；再分别量取各已知杂质用流动相溶解稀释制成各自定位溶液，精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2倍。供试品溶液如显杂质峰，按面积归一化法计算，H168/66的量不得过0.2%、H431/41和H193/61的量均不得过0.1%，其他单个杂质的量不得过0.1%，杂质总量不得过0.5%。
2.6样品测定结果
取自制三批样品，依法测定，计算有关物质总杂分别为00924%，0.0869%，0.1013%，最大杂质分别为0.0645%，00704%，0.0765%。结果表明三批样品有关物质均符合要求。
3讨论
由于药物在生产，贮存及运输等环节中可能遇到高温，光照，氧化等极端情况，破坏了药物的质量，通过本文方法就可检出，因此该方法可以有效地对本品所产生的有关物质监控。
参考文献
[1]埃索美拉唑钠原料进口药品注册标准.JX20080210
[2]注射用埃索美拉唑钠药品注册标准.JX20060226