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摘要：目的：采用日本橙皮书溶出度测定法对国产格列本脲片进行溶出度测定，制备溶出曲线，探求产品内在质量。方法：以日本橙皮书中格列本脲片溶出度测定法，测定溶出度，制备溶出曲线。结果：以pH7.8磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲液900ml为溶出介质，8个企业24批次产品在5min溶出限度均符合规定，60min溶出限度有6个企业符合规定，但其溶出曲线与标准溶出曲线相比较，相似因子
瘙楋2均小于50，为不相似。结论：以日本橙皮书中格列本脲片溶出度实验条件（桨板法，50转、溶出介质中不添加表面活性剂）进行溶出度测定，能更加全面准确的反映产品的溶出性能和内在品质，本次试验所检测24批次产品，单点溶出限度虽符合要求，但溶出性能较差。
关键词：格列本脲；溶出度；日本橙皮书
【中图分类号】R915【文献标识码】A【文章编号】1672-8602（2014）06-0119-01
格列本脲是磺酰脲类降糖药，用于II型糖尿病的治疗[1]。《中国药典》（2010年版）中格列本脲片溶出度检查是以小杯法进行，转速为75r/min，且溶出介质中加入了表面活性剂，这种试验条件（溶出介质体积小、加入表表活性剂助溶、转速高）测得的溶出度不能反映产品在体内的真实溶出情况。本文以日本橙皮书中格列本脲片溶出度实验条件，进行8个国内企业24批次产品的溶出度检测，溶出度试验条件设定得当，试验结果与体内相关性更强，更加能全面真实的反映产品内在品质。
1仪器与试药
格列本脲片（来自国内8个不同企业各3个批次产品，规格2.5mg）；格列本脲对照品（中国药品生物制品检定所）；乙腈、甲醇为色谱纯；水为纯化水；其余试剂均为分析纯。Agilent1100自动液相色谱仪；ZRD6-B型药物溶出仪（上海黄海药检仪器厂）；BP211D微量天平（德国赛多利斯）。
2方法
取供试品，以磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲液（pH7.8）900ml为溶出介质，桨板法，转速为每50rpm，经5、10、15、20、30、45、60min时取样20ml，同时补充同温度同体积介质，弃去初滤液10ml，精密量取续滤液2ml，加甲醇2ml，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取预经105℃干燥4小时的格列本脲对照品37.5mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置250ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取2ml，精密加溶出介质2ml，摇匀，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算累积溶出百分率，溶出量5min不得过超50%，60mim不得低于75%[2]。
3结果
采用日本橙皮书中格列本脲片溶出度实验条件（溶出介质pH7.8）进行溶出度测定，8个企业24批次产品在5min溶出限度均符合规定，60min溶出限度有7个企业符合规定，但其溶出曲线与标准溶出曲线相比较，相似因子
瘙楋2均小于50，为不相似。部分批次实验结果。
4讨论
溶出度试验技术是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，该试验可为建立体内外相关性提供基础数据[3]。然而溶出条件的设置决定了溶出度试验结果与药物体内溶出情况的相关性，只有溶出条件（转速、溶出介质体积、溶出介质pH等）与人体胃肠道环境相似，溶出度试验结果才能反映药物在体内真实溶出情况，以及产品内在品质和工艺稳定性。
本次试验8个企业24批次产品按照中国药典（2010年版）格列本脲片溶出度检查项下要求，均符合规定。然而此检查法溶出度试验条件设置的比较宽松，溶出介质体积小，且加入了表面活性剂，增加了药物在介质中的溶出度，使测得的溶出量与在人体胃肠道中真实溶出量相关性小；转速快，只模拟了年轻人胃肠道蠕动情况，而不能反映药物在年老体弱人群中的溶出情况。
基于以上原因，我们采用日本橙皮书中格列本脲片溶出度实验条件（溶出介质pH7.8）对24批次国产格列本脲片产品进行溶出度测定，并将溶出曲线与标准溶出曲线进行比较，2均小于50。说明国内企业在处方设计或生产工艺方面与国外企业差距较大，不能很好的控制产品的内在质量。通过严格设定溶出度测试条件，可以更好的控制产品的内在质量，避免低水平的仿制，使产品质量与国外产品一致，对于像格列本脲片这样的难溶制剂，意义重大。
参考文献
[1]刘兴才.3种口服降糖药治疗2型糖尿病的药物经济学分析[J].实用临床医药杂志，2007（4）：82-83.
[2]国家食品药品监督管理总局药品评审中心，药品体外溶出验试信息库.
[3]张启明，谢沐风，宁保明，庾莉菊.采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量[J].中国医药工业杂志，2009，40（12）：946-950.
参考文献
[1]高洪英，薛芳菁，王静等.肺炎支原体肺炎临床特点及治疗分析[J].河北医药.2013，01：9-18.
[2]张军荣.难治性支原体肺炎60例诊治分析[J].陕西医学杂志.2010，08：11-20.
[3]崔赛男，谷丽何凡.阿奇霉素联合头孢曲松钠治疗难治性肺炎支原体肺炎疗效观察[J].世界临床药物.2012，12：20-28.
瘙楋2均小于50，为不相似。结论：以日本橙皮书中格列本脲片溶出度实验条件（桨板法，50转、溶出介质中不添加表面活性剂）进行溶出度测定，能更加全面准确的反映产品的溶出性能和内在品质，本次试验所检测24批次产品，单点溶出限度虽符合要求，但溶出性能较差。
关键词：格列本脲；溶出度；日本橙皮书
【中图分类号】R915【文献标识码】A【文章编号】1672-8602（2014）06-0119-01
格列本脲是磺酰脲类降糖药，用于II型糖尿病的治疗[1]。《中国药典》（2010年版）中格列本脲片溶出度检查是以小杯法进行，转速为75r/min，且溶出介质中加入了表面活性剂，这种试验条件（溶出介质体积小、加入表表活性剂助溶、转速高）测得的溶出度不能反映产品在体内的真实溶出情况。本文以日本橙皮书中格列本脲片溶出度实验条件，进行8个国内企业24批次产品的溶出度检测，溶出度试验条件设定得当，试验结果与体内相关性更强，更加能全面真实的反映产品内在品质。
1仪器与试药
格列本脲片（来自国内8个不同企业各3个批次产品，规格2.5mg）；格列本脲对照品（中国药品生物制品检定所）；乙腈、甲醇为色谱纯；水为纯化水；其余试剂均为分析纯。Agilent1100自动液相色谱仪；ZRD6-B型药物溶出仪（上海黄海药检仪器厂）；BP211D微量天平（德国赛多利斯）。
2方法
取供试品，以磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲液（pH7.8）900ml为溶出介质，桨板法，转速为每50rpm，经5、10、15、20、30、45、60min时取样20ml，同时补充同温度同体积介质，弃去初滤液10ml，精密量取续滤液2ml，加甲醇2ml，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取预经105℃干燥4小时的格列本脲对照品37.5mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置250ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取2ml，精密加溶出介质2ml，摇匀，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算累积溶出百分率，溶出量5min不得过超50%，60mim不得低于75%[2]。
3结果
采用日本橙皮书中格列本脲片溶出度实验条件（溶出介质pH7.8）进行溶出度测定，8个企业24批次产品在5min溶出限度均符合规定，60min溶出限度有7个企业符合规定，但其溶出曲线与标准溶出曲线相比较，相似因子
瘙楋2均小于50，为不相似。部分批次实验结果。
4讨论
溶出度试验技术是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，该试验可为建立体内外相关性提供基础数据[3]。然而溶出条件的设置决定了溶出度试验结果与药物体内溶出情况的相关性，只有溶出条件（转速、溶出介质体积、溶出介质pH等）与人体胃肠道环境相似，溶出度试验结果才能反映药物在体内真实溶出情况，以及产品内在品质和工艺稳定性。
本次试验8个企业24批次产品按照中国药典（2010年版）格列本脲片溶出度检查项下要求，均符合规定。然而此检查法溶出度试验条件设置的比较宽松，溶出介质体积小，且加入了表面活性剂，增加了药物在介质中的溶出度，使测得的溶出量与在人体胃肠道中真实溶出量相关性小；转速快，只模拟了年轻人胃肠道蠕动情况，而不能反映药物在年老体弱人群中的溶出情况。
基于以上原因，我们采用日本橙皮书中格列本脲片溶出度实验条件（溶出介质pH7.8）对24批次国产格列本脲片产品进行溶出度测定，并将溶出曲线与标准溶出曲线进行比较，2均小于50。说明国内企业在处方设计或生产工艺方面与国外企业差距较大，不能很好的控制产品的内在质量。通过严格设定溶出度测试条件，可以更好的控制产品的内在质量，避免低水平的仿制，使产品质量与国外产品一致，对于像格列本脲片这样的难溶制剂，意义重大。
参考文献
[1]刘兴才.3种口服降糖药治疗2型糖尿病的药物经济学分析[J].实用临床医药杂志，2007（4）：82-83.
[2]国家食品药品监督管理总局药品评审中心，药品体外溶出验试信息库.
[3]张启明，谢沐风，宁保明，庾莉菊.采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量[J].中国医药工业杂志，2009，40（12）：946-950.
参考文献
[1]高洪英，薛芳菁，王静等.肺炎支原体肺炎临床特点及治疗分析[J].河北医药.2013，01：9-18.
[2]张军荣.难治性支原体肺炎60例诊治分析[J].陕西医学杂志.2010，08：11-20.
[3]崔赛男，谷丽何凡.阿奇霉素联合头孢曲松钠治疗难治性肺炎支原体肺炎疗效观察[J].世界临床药物.2012，12：20-28.