探讨4-苯基丁酸(PBA)经肌醇需求酶1α(IRE1α)信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)肝损伤中的作用及其机制。
方法将36只SD大鼠随机分为3组(n＝12)：假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)和4-苯基丁酸组(PBA组)。建立大鼠SAP肝损伤模型12 h后处死大鼠，检测血清淀粉酶(AMY)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达；观察肝脏病理学改变及细胞凋亡情况，检测肝脏葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、IRE1α、核因子-B p65(NF-κB p65)、人核因子κB抑制蛋白(IκB)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、B细胞淋巴瘤-2(bcl-2)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的蛋白水平表达。
结果与SO组比较，SAP组大鼠血清AMY[(5 570.6±564.2)比(871.6±222.5)]、ALT[(130.3±23.1)比(42.4±12.3)]、AST[(462.9±63.3)比(166.5±41.8)]水平及TNF-α[(264.8±30.9)比(118.6±30.3)]表达上升(P<0.05)；肝细胞坏死及凋亡程度增加；肝脏GRP78、IRE1α、p-JNK、NF-κB p65、Caspase-3蛋白[(0.73±0.07)比(0.55±0.03)、(0.79±0.08)比(0.57±0.04)、(0.58±0.04)比(0.33±0.01)、(0.59±0.05)比(0.45±0.02)、(0.80±0.06)比(0.51±0.03)]表达增加，IκB、bcl-2蛋白[(0.36±0.03)比(0.47±0.02)、(0.52±0.04)比(0.73±0.03)]表达水平降低(P<0.05)。与SAP组比较，PBA组大鼠血清AMY[(4 816.9±797.8)比(5 570.6±564.2)]、ALT[(93.3±11.2)比(130.3±23.1)]、AST[(232.8±28.6)比(462.9±63.3)]水平及TNF-α[(186.7±25.1)比(264.8±30.9)]表达下降(P<0.05)；肝细胞坏死及凋亡程度降低；肝脏GRP78、IRE1α、p-JNK、NF-κB p65、Caspase-3蛋白水平[(0.65±0.05)比(0.73±0.07)、(0.63±0.03)比(0.79±0.08)、(0.46±0.03)比(0.58±0.04)、(0.52±0.04)比(0.59±0.05)、(0.66±0.05)比(0.80±0.06)]表达降低，IκB、bcl-2蛋白[(0.42±0.04)比(0.36±0.03)、(0.61±0.02)比(0.52±0.04)]表达水平升高(P<0.05)。
结论PBA可能通过阻断IRE1α信号通路，减轻炎性反应，减少细胞凋亡，对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤起保护作用。