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目的
探讨Alagille综合征患儿的临床和分子遗传学特点。
方法收集并分析2010年8月至2017年3月在暨南大学附属第一医院儿科疑诊Alagille综合征的11例患儿的临床资料。提取所有患儿及其父母的外周血DNA，对2016年3月之前诊治的5例患儿JAG1基因所有外显子及其侧翼序列进行一代测序，其余6例患儿利用高通量基因捕获技术、染色体微阵列分析或全基因组拷贝数变异检测，寻找遗传学病因。
结果11例患儿均确诊为Alagille综合征，共同临床表现为胆汁淤积症，其中1例患儿γ-谷氨酰转肽酶水平正常。9例患儿存在角膜后胚胎环和面容畸形，8例存在心脏缺陷，7例存在脊椎异常，其中1例合并有尺桡骨融合畸形。随访发现9例病情趋向稳定，1例婴儿期死于肝衰竭，1例病情加重。11例患儿中，9例共检测到7种JAG1基因变异类型，其中c.1977G>A(p.Trp659*）和c.1106_1107delCC （p.Pro369fs）为新变异；另2例20号染色体分别有3.00 Mb和9.24 Mb的杂合性中间缺失，均含完整的JAG1基因。7例JAG1基因变异和2例包含JAG1基因的染色体中间缺失病例的父母未发现相应变异或缺失，其余2例患儿母亲虽携带相应变异，但缺乏Alagille综合征临床表现。
结论Alagille综合征主要表现为胆汁淤积、角膜后胚胎环、面容畸形、心脏缺陷和脊椎异常，存在临床表现度差异和不完全外显现象。发现JAG1基因变异类型7种和包含该基因的染色体中间缺失2种，其中变异c.1977G>A （p.Trp659*）、c.1106_1107delCC （p.Pro369fs）和9.24 Mb的染色体中间缺失均未见文献报道。