【摘 要】
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目的制备一种能高效载基因的阳离子脂质体微泡对比剂,与商用超声对比剂声诺维(SonoVue)对比分析其在大鼠体内显影效果和携基因转染效率等,旨在提供一种可延长体内循环时间的
【机 构】
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上海交通大学附属第六人民医院超声科; 上海交通大学药学院;
【基金项目】
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国家自然科学基金(30970794);上海市自然科学基金(09ZR1424300)
论文部分内容阅读
目的制备一种能高效载基因的阳离子脂质体微泡对比剂,与商用超声对比剂声诺维(SonoVue)对比分析其在大鼠体内显影效果和携基因转染效率等,旨在提供一种可延长体内循环时间的基因载体。方法采用冻干法制备阳离子脂质体微泡,观察其外观、形态、平均粒径、pH、电位等。与SonoVue对比观察大鼠颈动脉显影效果。将40只SD大鼠随机分成5组,即(1)空白对照组;(2)单纯质粒组;(3)质粒+超声+声诺维组;(4)质粒+阳离子脂质体微泡组;(5)质粒+超声+阳离子脂质体微泡组。超声参数设定为:频率1MHz;占空比50%;强度2.0W/cm2;时间15min。于实验干预后2d处死各组大鼠,取其颈动脉组织。Western Blot检测大鼠颈动脉SR-BⅠ蛋白的表达。结果阳离子脂质体微泡的粒径范围为0.532~5.16μm,平均粒径1.17μm,pH为7.34,电位(8.10±0.8)mV。造影结果显示阳离子脂质体微泡对大鼠颈动脉显影时间较SonoVue明显延长。WesternBlot结果显示质粒+超声+阳离子脂质体微泡组的SR-BⅠ蛋白表达明显高于其他各组(P<0.05)。结论阳离子脂质体微泡制备方法简便,与SonoVue相比,体内显影时间明显延长,弥补了对比剂体内显影时间不足的缺陷,可望成为体内长时间实时动态检测的基因载体。超声联合阳离子脂质体微泡能够介导SR-BⅠ基因在颈动脉内高效表达,为动脉粥样硬化的基因治疗提供一种新的基因转染途径。
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