探讨辛伐他汀在抑制肺癌细胞株增殖和侵袭中的作用及机制，以及其对放疗增敏的影响。
方法采用四甲基偶氮唑蓝法检测辛伐他汀对Lewis细胞增殖的抑制效应，采用Matrigel侵袭和迁移实验检测辛伐他汀对Lewis细胞的侵袭和迁移能力的影响，采用p38活性试剂盒检测p38活性，采用Western blot检测磷酸化p38(p-p38)、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MKP-1)、Ras相似物A (RhoA)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达。建立C57BL/6小鼠肺癌Lewis细胞株移植瘤模型，采用随机数字表法随机分为对照组、辛伐他汀组、单纯放疗组和联合治疗组(辛伐他汀＋放疗)。接种后27 d，处死小鼠，比较小鼠移植瘤质量、体积和肺转移结节数。
结果10 μmol/L辛伐他汀组、20 μmol/L辛伐他汀组、30 μmol/L辛伐他汀组和对照组的增殖率分别为(87.0±9.0)%、(76.5±8.1)%、(67.0±7.3)%和100%，侵袭细胞数分别为(251±26)个/视野、(207±20)个/视野、(132±19)个/视野和(298±30 )个/视野，p38活性分别为(83.1±8.8)%、(70.2±8.2)%、(59.0±6.4)%和100%，p-p38的相对表达水平分别为(76.2±6.7)%、(56.4±5.4)%、(36.5±3.2)%和100%，RhoA的相对表达水平分别为(80.1±5.3)%、(55.3±6.2)%、(38.6±4.8)%和100%，MMP-2的相对表达水平分别为(89.6±8.6)%、(51.9±4.7)%、(42.7±3.1)%和100%，MKP-1的表达水平分别为(136.5±12.2)%、(168.8±15.3)%、(187.7±13.4)%和100%，差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组、辛伐他汀组、单纯放疗组和联合治疗组肺转移结节数分别为(6.24±1.09)个、(5.09±1.16)个、(3.12±0.68)个和(2.65±0.38)个，移植瘤质量分别为(3.07±0.71)g、(2.43±0.53)g、(1.96±0.62)g和(1.12±0.43)g，差异均有统计学意义(均P<0.05)。单纯放疗组、联合治疗组和辛伐他汀组的肿瘤抑制率分别为39.0%、48.1%和26.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论辛伐他汀可抑制p38活性及p-p38的表达，上调MKP-1的表达，抑制肺癌Lewis细胞株的增殖能力。通过下调RhoA和MMP-2的表达，抑制其侵袭和迁移能力。辛伐他汀联合放疗能抑制小鼠肿瘤的生长和转移，起到协同增敏作用。