探讨三氧化二砷(ATO)联合阿克拉霉素(ACM)对急性髓系白血病细胞株KG-1a的协同细胞杀伤效应及其分子机制。
方法采用克隆形成实验检测不同浓度ATO和ACM对KG-1a细胞增殖的影响，采用Compusyn软件分析两药联合是否具有协同作用，采用瑞氏染色法和流式细胞术分析两药联合对KG-1a细胞诱导凋亡作用，采用Western blot法分析两药联合后凋亡相关蛋白表达的差异。
结果ATO和ACM单药对KG-1a细胞具有生长抑制作用，且呈剂量依赖性增加。流式细胞术检测结果显示，0.4 μmol/L ATO＋10 nmol/L ACM处理48 h后，KG-1a细胞的凋亡率为(34.5±3.1)%，与0.4 μmol/L ATO单药组和10 nmol/L ACM单药组[分别为(7.6±1.1)%和(18.7±2.3)%]比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。1.5 μmol/L ATO＋37.5 nmol/L ACM组KG-1a细胞的凋亡率为(52.5±4.7)%，与1.5 μmol/L ATO单药组和37.5 nmol/L ACM单药组[分别为(19.1±3.2)%和(27.7±2.2)%]比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.0 μmol/L ATO＋75 nmol/L ACM组KG-1a细胞的凋亡率为(61.3±4.5)%，与3.0 μmol/L ATO单药组和75 nmol/L ACM单药组[分别为(29.5±2.5)%和(28.6±3.4)%]比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与单药组比较，联合组KG-1a细胞的细胞质空泡化、细胞皱缩和细胞核收缩等细胞凋亡的形态学变化更明显。Compusyn软件分析结果显示，联合药物处理组的联合指数均<1，表明两药联合具有协同细胞杀伤作用。
结论ATO联合ACM对急性髓系白血病细胞株KG-1a具有协同细胞杀伤作用，该协同作用可能通过激活凋亡相关信号通路，抑制KG-1a细胞的增殖并诱导凋亡。