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（泸州市人民医院神经内科 四川 泸州 646000）
【摘要】目的: 探讨阿伐他汀对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块及血脂的影响。方法: 将经彩色多普勒超声发现颈动脉粥样硬化斑块的140例脑梗死患者随机分成治疗组（80例）和对照组（60例）, 治疗组给予阿伐他汀20 mg /d, 治疗6 个月。对照组采用饮食控制或服非他汀类药物。分别于入院时、治疗后检测两组粥样斑块大小，颈动脉内膜中层厚度（IMT）和血脂、纤维蛋白原、肝肾功能、肌酸磷酸激酶。结果: 80例患者经阿伐他汀治疗6个月后粥样硬化斑块的IMT由1.87±0.25降为1.32±0.22mm，下降幅度为29.95%,与对照组比较差异有统计学意义（p﹤0.01）.治疗组TC、TG、LDL与用药前明显下降。结论: 阿伐他汀通过降低LDL-C、拮抗炎症反应等，可稳定、逆转颈动脉粥样硬化斑块，减少脑卒中的发生及再发。
【关键词】 阿伐他汀; 颈动脉粥样斑块;稳定性；脑梗死
Study of atorvastatin on carotid atherosclerosis plaque stability
Jiang Hua
【Abstract】 ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin on carotid atheroscleroticplaque and blood lipidinpatients with cerebral infarction .MethodsDivide the 140 cases, in which carotid atherosclerosis plaque have been foundwith Color Doppler ultrasound, randomly into treatment group （80 Cases ）,and comparison group （60 cases ）. Treatment group uses atorvastatin 20 mg /d, with treatment period of 6 months. Comparison group applies the strategy of controlling the amount of food intake or taking orther medications rather than atorvastatin medication. Test the Atheroma size, carotid artery intima-media thickness （IMT）和blood lipid、liver and kidney function andFibrinogen and creatine phosphokinase. in two groups before and after the treatment. Results The patients in 80 cases treated with atorvastatinwith 6 months have the TMT of the Atheroma drops from1.87±0.25 to 1.32±0.22mm, and so the decreasing percentage is about 29.95%, compared with comparison group differences are statistically significant （p﹤0.01）. The values of TC, TG and LDL, in the treatment group, have decreased significantly, comparing to the results obtained before the treatment. Conclusionby reducing the values of LDL-C、antagonism to inflammatory response, etc.,atorvastatincan help to cure the desease of Atheroma and minimise the reoccuring chance ofstroke.
【Key words】 Atorvastatin; Carotid artery plaque ; Stability : cerebral infarction
【中图分类号】R339【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2011）09-0004-02
颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性是引发急性脑梗死的主要原因。大量病理、影像及临床研究表明,60%～70%的急性脑梗死是由轻至中度动脉粥样硬化斑块破裂继发动脉血栓引起的,故斑块的不稳定性取决于斑块的组成结构而不是大小。所以,预测斑块破裂和寻找促进斑块稳定的药物对临床预防急性脑梗死事件的发生具有重要意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2009年1月～ 2011年2月神经内科住院脑梗死患者140例，,均符合1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议修订诊断标准。经彩色多普勒检查发现颈动脉粥样硬化斑块，并除外肿瘤、肝肾功能不全、感染性疾病,近期无重大外伤、手术史。随机分为治疗组80例，男46例，女34例，平均60-82（70.42±8044）岁。有高血压史50例，糖尿病史25例，冠心病史26例，高脂血症史48例。对照组60例，男35例，女25例，平均62-84（70.22±8.12）岁，有高血压病史38例，糖尿病史22例，冠心病史20例，高脂血症史26例.两组危险因素比较差异无统计学意义。（P＞0.05 ）
1.2治疗方法：治疗组80例，不论血脂高低予阿伐他汀每晚1次20mg.并根据病情控制血压、控制血糖，抗血小板药等。60例对照组根据病情应用降压、降糖、抗血小板药物。血脂异常者予控制饮食、非他汀类药物。6个月后在原部位测IMT，观察治疗前后斑块变化情况，并测定血脂水平的变化。
1.3 检测指标
1.3.1 血脂测定：两组患者均于治疗前后分别抽取空腹静脉血测定总胆固醇（ TC） , 甘油三酯 （ TG） ,低密度脂蛋白胆固醇（LDL -C） , 高密度脂蛋白胆固醇（ HDL -C） 。
1.3.2 颈动脉超声检查及判断标准：彩色多普勒超声诊断仪测量两组颈总动脉内径及颈内动脉颈外动脉内径、颈动脉中膜厚度（IMT）及斑块情况。将内膜局部隆起增厚、向管腔内突出者或IMT＞1.2mm定义为动脉粥样斑块。颈动脉粥样斑块质地与周围组织相比呈低回声并表面粗糙不平为不稳定斑块，强回声且表面光滑者为稳定斑块。
1.4 统计学处理：计量数据采用（x±s）表示,用药前后比较采用配对数资t检验。
2 结果
2.1 阿伐他汀治疗前后颈动脉粥样斑块大小及颈动脉-中膜厚度的变化 见表1.
与同组用药前比较：﹡ p﹤0.01; 与对照组比较：﹟p﹤0.01
阿伐他汀治疗前后血脂水平变化：与治疗前相比,治疗组治疗后TC,TG,LDL-C明显
下降（P＜0.05） ; HDL-C明显增高（P＜0.05） 。治疗后治疗组TC,TG,LDL-C明显低于对照组（P＜0.05） ;而HDL-C明显高于对照组（P＜0.05） ，结果见表2。
表2 治疗组与对照组血脂水平的变化（mmol/L）
与同组用药前比例：﹡ p﹤0.05; 与对照组比较：﹟ p﹤0.05
2.3不良反应: 在治疗过程中，出现腹胀2例，肝功异常2例，ALT、AST轻度升高（正常上限的1倍），经过护肝等处理，肝功恢复正常，均未退出试验，无1例患者出现横纹肌溶解症状。
3 讨论
颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化的一部分，由于颈动脉位置表浅，无创性的超声多普勒能够探及，临床上常把颈动脉粥样硬化的程度作为反映冠状动脉及全身动脉硬化的一个窗口。颈动脉粥样硬化患者发生急性脑梗死的危险明显增加［1］。动脉粥样硬化斑块破裂，继发性血栓形成导致血栓性颈动脉闭塞和（或）血栓栓塞是缺血性脑血管病的主要机制［2］.研究表明，IMT与颈动脉粥样硬化斑块大小及硬化程度呈正相关［3］，也是颈动脉易损斑块的标志物。IMT的增厚与粥样硬化斑块的形成呈正比，是心脑血管事件的独立危险因子，也是心肌梗死、脑卒中发生的有效预测指标［4］动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。颈动脉粥样斑块破裂，继发性血栓形成与炎性反应有密切联系［5］。他汀类降脂药为HMG-CoA还原酶抑制剂，一方面通过有效地降低TC和LDL-C，稳定粥样硬化斑块，［同时还具有调脂作用，防止动脉粥样硬化斑块破裂［6］另一方面他汀类药物可改善血管内皮功能、减轻炎症反应、抗氧化、抗凝等作用，减低心脑血管事件的发生率］［7］。本研究采用20mg/天阿伐他汀治疗6月，发现TC、TG及LDL-C明显下降（p﹤0.05），颈动脉粥样斑块面积明显缩小，颈动脉IMT也明显变薄（p﹤0.01）。提示阿伐他汀较长时间即可产生一定的消褪斑块、降脂作用。此外，本组研究未见阿伐他汀的严重不良反应。因此中小剂量的阿伐他汀长期治疗是安全的。
颈动脉粥样硬化与脑梗死密切相关。因此, 中小剂量的阿伐他汀长期服用能安全有效地在降脂的同时稳定、消除或缩小动脉粥样硬化斑块, 对预防缺血性脑血管病具有相当重要的意义。
参考文献
［1］ 王敏连，黄甦.普伐他汀治疗对颈动脉粥样硬化患者血浆高敏C反应蛋白的影响.临床内科 杂志，2010,27（6）:394～396.
［2］ Fisher M,Paganini-Hill A,Martin,A,etal.Carotid plaque pathology:thrombosis,ulceration,and stoke pathogenesis［J］.Stoke,2005,36（2）:253-257.
［3］ 高长庆.刘建新,马红飞,等.血浆C反应蛋白与颈动脉粥样斑块的相关性.河南大学学报,2007,26（4）:36～36.
［4］ Parikh A,Daneman D.Is carotid ultrasound a useful tool in assessing cardiovascular disease in individuals with diabetes Diabetes Technol Ther,2004,6（1）:65～69.
［5］ 丁世芳，张梅，陈文强。炎性指标和颈动脉粥样斑块稳定性与急性脑梗死的关系［J］.中华神经科杂志,2006,39（9）:580-582.
［6］ Yamaoto A,Harads-Shiba M,Kawguchi A,etal.Apberesis technology and regression and for prevention and regression of atherosclerosis.Ther Apher,2001,6（5）:221～225.
［7］ Sever PS,Dahlof B,Poulter NR,etal.Prevention of coronary and stroke event swith atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations,in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm（ASCOT-LLA）:amulticentre randomized controlled trial［J］.Lancet,2003,361（9364）:1149～1158.
【摘要】目的: 探讨阿伐他汀对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块及血脂的影响。方法: 将经彩色多普勒超声发现颈动脉粥样硬化斑块的140例脑梗死患者随机分成治疗组（80例）和对照组（60例）, 治疗组给予阿伐他汀20 mg /d, 治疗6 个月。对照组采用饮食控制或服非他汀类药物。分别于入院时、治疗后检测两组粥样斑块大小，颈动脉内膜中层厚度（IMT）和血脂、纤维蛋白原、肝肾功能、肌酸磷酸激酶。结果: 80例患者经阿伐他汀治疗6个月后粥样硬化斑块的IMT由1.87±0.25降为1.32±0.22mm，下降幅度为29.95%,与对照组比较差异有统计学意义（p﹤0.01）.治疗组TC、TG、LDL与用药前明显下降。结论: 阿伐他汀通过降低LDL-C、拮抗炎症反应等，可稳定、逆转颈动脉粥样硬化斑块，减少脑卒中的发生及再发。
【关键词】 阿伐他汀; 颈动脉粥样斑块;稳定性；脑梗死
Study of atorvastatin on carotid atherosclerosis plaque stability
Jiang Hua
【Abstract】 ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin on carotid atheroscleroticplaque and blood lipidinpatients with cerebral infarction .MethodsDivide the 140 cases, in which carotid atherosclerosis plaque have been foundwith Color Doppler ultrasound, randomly into treatment group （80 Cases ）,and comparison group （60 cases ）. Treatment group uses atorvastatin 20 mg /d, with treatment period of 6 months. Comparison group applies the strategy of controlling the amount of food intake or taking orther medications rather than atorvastatin medication. Test the Atheroma size, carotid artery intima-media thickness （IMT）和blood lipid、liver and kidney function andFibrinogen and creatine phosphokinase. in two groups before and after the treatment. Results The patients in 80 cases treated with atorvastatinwith 6 months have the TMT of the Atheroma drops from1.87±0.25 to 1.32±0.22mm, and so the decreasing percentage is about 29.95%, compared with comparison group differences are statistically significant （p﹤0.01）. The values of TC, TG and LDL, in the treatment group, have decreased significantly, comparing to the results obtained before the treatment. Conclusionby reducing the values of LDL-C、antagonism to inflammatory response, etc.,atorvastatincan help to cure the desease of Atheroma and minimise the reoccuring chance ofstroke.
【Key words】 Atorvastatin; Carotid artery plaque ; Stability : cerebral infarction
【中图分类号】R339【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2011）09-0004-02
颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性是引发急性脑梗死的主要原因。大量病理、影像及临床研究表明,60%～70%的急性脑梗死是由轻至中度动脉粥样硬化斑块破裂继发动脉血栓引起的,故斑块的不稳定性取决于斑块的组成结构而不是大小。所以,预测斑块破裂和寻找促进斑块稳定的药物对临床预防急性脑梗死事件的发生具有重要意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2009年1月～ 2011年2月神经内科住院脑梗死患者140例，,均符合1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议修订诊断标准。经彩色多普勒检查发现颈动脉粥样硬化斑块，并除外肿瘤、肝肾功能不全、感染性疾病,近期无重大外伤、手术史。随机分为治疗组80例，男46例，女34例，平均60-82（70.42±8044）岁。有高血压史50例，糖尿病史25例，冠心病史26例，高脂血症史48例。对照组60例，男35例，女25例，平均62-84（70.22±8.12）岁，有高血压病史38例，糖尿病史22例，冠心病史20例，高脂血症史26例.两组危险因素比较差异无统计学意义。（P＞0.05 ）
1.2治疗方法：治疗组80例，不论血脂高低予阿伐他汀每晚1次20mg.并根据病情控制血压、控制血糖，抗血小板药等。60例对照组根据病情应用降压、降糖、抗血小板药物。血脂异常者予控制饮食、非他汀类药物。6个月后在原部位测IMT，观察治疗前后斑块变化情况，并测定血脂水平的变化。
1.3 检测指标
1.3.1 血脂测定：两组患者均于治疗前后分别抽取空腹静脉血测定总胆固醇（ TC） , 甘油三酯 （ TG） ,低密度脂蛋白胆固醇（LDL -C） , 高密度脂蛋白胆固醇（ HDL -C） 。
1.3.2 颈动脉超声检查及判断标准：彩色多普勒超声诊断仪测量两组颈总动脉内径及颈内动脉颈外动脉内径、颈动脉中膜厚度（IMT）及斑块情况。将内膜局部隆起增厚、向管腔内突出者或IMT＞1.2mm定义为动脉粥样斑块。颈动脉粥样斑块质地与周围组织相比呈低回声并表面粗糙不平为不稳定斑块，强回声且表面光滑者为稳定斑块。
1.4 统计学处理：计量数据采用（x±s）表示,用药前后比较采用配对数资t检验。
2 结果
2.1 阿伐他汀治疗前后颈动脉粥样斑块大小及颈动脉-中膜厚度的变化 见表1.
与同组用药前比较：﹡ p﹤0.01; 与对照组比较：﹟p﹤0.01
阿伐他汀治疗前后血脂水平变化：与治疗前相比,治疗组治疗后TC,TG,LDL-C明显
下降（P＜0.05） ; HDL-C明显增高（P＜0.05） 。治疗后治疗组TC,TG,LDL-C明显低于对照组（P＜0.05） ;而HDL-C明显高于对照组（P＜0.05） ，结果见表2。
表2 治疗组与对照组血脂水平的变化（mmol/L）
与同组用药前比例：﹡ p﹤0.05; 与对照组比较：﹟ p﹤0.05
2.3不良反应: 在治疗过程中，出现腹胀2例，肝功异常2例，ALT、AST轻度升高（正常上限的1倍），经过护肝等处理，肝功恢复正常，均未退出试验，无1例患者出现横纹肌溶解症状。
3 讨论
颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化的一部分，由于颈动脉位置表浅，无创性的超声多普勒能够探及，临床上常把颈动脉粥样硬化的程度作为反映冠状动脉及全身动脉硬化的一个窗口。颈动脉粥样硬化患者发生急性脑梗死的危险明显增加［1］。动脉粥样硬化斑块破裂，继发性血栓形成导致血栓性颈动脉闭塞和（或）血栓栓塞是缺血性脑血管病的主要机制［2］.研究表明，IMT与颈动脉粥样硬化斑块大小及硬化程度呈正相关［3］，也是颈动脉易损斑块的标志物。IMT的增厚与粥样硬化斑块的形成呈正比，是心脑血管事件的独立危险因子，也是心肌梗死、脑卒中发生的有效预测指标［4］动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。颈动脉粥样斑块破裂，继发性血栓形成与炎性反应有密切联系［5］。他汀类降脂药为HMG-CoA还原酶抑制剂，一方面通过有效地降低TC和LDL-C，稳定粥样硬化斑块，［同时还具有调脂作用，防止动脉粥样硬化斑块破裂［6］另一方面他汀类药物可改善血管内皮功能、减轻炎症反应、抗氧化、抗凝等作用，减低心脑血管事件的发生率］［7］。本研究采用20mg/天阿伐他汀治疗6月，发现TC、TG及LDL-C明显下降（p﹤0.05），颈动脉粥样斑块面积明显缩小，颈动脉IMT也明显变薄（p﹤0.01）。提示阿伐他汀较长时间即可产生一定的消褪斑块、降脂作用。此外，本组研究未见阿伐他汀的严重不良反应。因此中小剂量的阿伐他汀长期治疗是安全的。
颈动脉粥样硬化与脑梗死密切相关。因此, 中小剂量的阿伐他汀长期服用能安全有效地在降脂的同时稳定、消除或缩小动脉粥样硬化斑块, 对预防缺血性脑血管病具有相当重要的意义。
参考文献
［1］ 王敏连，黄甦.普伐他汀治疗对颈动脉粥样硬化患者血浆高敏C反应蛋白的影响.临床内科 杂志，2010,27（6）:394～396.
［2］ Fisher M,Paganini-Hill A,Martin,A,etal.Carotid plaque pathology:thrombosis,ulceration,and stoke pathogenesis［J］.Stoke,2005,36（2）:253-257.
［3］ 高长庆.刘建新,马红飞,等.血浆C反应蛋白与颈动脉粥样斑块的相关性.河南大学学报,2007,26（4）:36～36.
［4］ Parikh A,Daneman D.Is carotid ultrasound a useful tool in assessing cardiovascular disease in individuals with diabetes Diabetes Technol Ther,2004,6（1）:65～69.
［5］ 丁世芳，张梅，陈文强。炎性指标和颈动脉粥样斑块稳定性与急性脑梗死的关系［J］.中华神经科杂志,2006,39（9）:580-582.
［6］ Yamaoto A,Harads-Shiba M,Kawguchi A,etal.Apberesis technology and regression and for prevention and regression of atherosclerosis.Ther Apher,2001,6（5）:221～225.
［7］ Sever PS,Dahlof B,Poulter NR,etal.Prevention of coronary and stroke event swith atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations,in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm（ASCOT-LLA）:amulticentre randomized controlled trial［J］.Lancet,2003,361（9364）:1149～1158.