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目的 观察吉非替尼(Gefitinib)和靶向表皮生长因子受体(EGFR)小干扰RNA(siRNA)体内外抑制前列腺癌的效果并探讨其作用机制.方法 前列腺癌细胞PC-3转染慢病毒为载体的EGFR siRNA或Gefitinib(0～10 ms/L)处理后,噻唑蓝(iT)比色法检测细胞生长抑制率,荧光聚合酶链反应(PCR)检测EGFR mRNA表达,Western blot检测EGFR、丝氨酸蛋白激酶(Akt)、促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶c(PKC)表达.体内观察EGFR siRNA和Gefitinib单独或联合抑瘤效果.结果 EGFR siRNA对PC-3细胞转染率达85%,细胞生长抑制率为40%～50%,而Gefitinib细胞生长抑制率呈浓度.时间依赖性.EGFR siRNA对PC-3细胞EGFR mRNA和蛋白表达抑制率＞90%,明显高于Gefitinib的＜80%(P＜0.01);EGFR siRNA显著抑制Akt和MAPK表达,而Gefifimb仅明显抑制Akt表达.Gefitnib单独和联合EGFR siRNA的抑瘤率分别为53.95%和59.28%,明显高于EGFR siRNA组的34.83%(P＜0.05).结论 EGFR通路抑制剂能有效抑制前列腺癌生长,其机制主要通过阻断EGFR及其胞内蛋白Akt的表达来实现。