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多形性红斑有多种病因，但已证明的一个促发因素是单纯疱疹病毒感染。多形性红斑和单纯疱疹病毒感染之间的关系已得到临床、免疫和病理方面研究和间接证明。近年来，角多聚酶链反应在多形性红斑皮损中发现单纯疱疹病毒的ＤＮＡ，这说明单纯疱疹病毒可能是多形性红斑的促发因素。目前研究发现疱疹相关的多形性红斑是机体对单纯疱疹病毒介导的免疫反应。