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【摘要】 目的 探讨米非司酮在功能失调性子宫出血中的应用效果。方法 回顾分析90例患者的临床资料。结果 所有患者治疗期间均获得暂时性闭经,6例停药后经量明显减少、周期缩短。有41例停药40~60 d恢复月经,58例半年内经量正常周期25~30 d,25例出现永久性闭经。7例月经再次增多、周期不稳,改用其他治疗。结论 米非司酮具有不良反应小、对原有合并症无影响、服药简便、安全等优点,是治疗更年期功能性子宫出血的一种简便、安全、有效的治疗方法,值得临床应用。
【关键词】米非司酮;功能失调性子宫出血;应用
功能失调性子宫出血是指神经内分泌的调节功能失常而非生殖器官本身的器质性病灶或全身疾病所引起的不正常子宫出血,多发生在43~54岁,患者有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长且伴有不同程度的贫血,甚至休克。治疗原则是止血,调整月经或诱导闭经及改善全身状况。我科采用米非司酮治疗功能失调性子宫出血取得良好的疗效,现总结如下。
1 资料与方法
1.1 入选标准 自愿要求药物治疗;年龄>45岁;临床表现为不同程度的月经过多,月经周期缩短、经期延长、贫血等;诊断性刮宫病理检查报告为增生过长的子宫内膜;排除子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉、子宫内膜癌等器质性疾病;无使用米非司酮的禁忌证;接受治疗前1年内未接受过其他激素治疗;肝肾功能及凝血功能正常。
1.2 临床资料 本组选自2005年6月至2009年12月来院就诊的更年期功血患者90例,年龄45~54岁,所有患者在本次治疗前至少2个月未用过性激素类药物;病程<3个月35例,3~6个月29例,6个月以上26例。经量增多43例,经期延长25例,月经紊乱22例;90例患者均有不同程度贫血,血红蛋白值(72.82±11.06)g/L。B超监测子宫内膜厚度分别为(1.4±0.5)cm。
1.3 方法 全部患者治疗前均行诊断性刮宫,除外恶性病变。其中子宫内膜病理诊断为增殖期改变者61例,单纯增生过长者25例、内分泌改变者14例。米非司酮12.5 mg于月经来潮第1天~第3天开始,睡前空腹服,以温开水吞服,1次/d,连服3个月。服药后定期复查肝、肾功能、血常规及B超,观察经量与经期变化、用药前后血清激素水平情况、血红蛋白变化、子宫内膜厚度变化和不良反应。
1.4 统计学处理 采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 经量与经期变化 所有患者治疗期间均获得暂时性闭经,6例停药后经量明显减少、周期缩短。有41例停药40~60 d恢复月经,58例半年内经量正常周期25~30 d,25例出现永久性闭经。7例月经再次增多、周期不稳,改用其他治疗。口服米非司酮后血清FSH、LH、E2、P水平较用药前均有不同程度的下降,尤以E2、P的下降最为明显,差异有统计学意义(P<0.01),用药前后血清PRE/T的差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 血红蛋白变化 观察治疗前后采取外周血做血常规检查,根据化验单报告记录并比较变化。血红蛋白由治疗前(72.80±10.12)g/L上升到治疗后的(105.8±3.25)g/L,治疗前与治疗后比较经统计学处理(P<0.01)差异性有显著统计学意义。
2.3 子宫内膜厚度变化 观察治疗前后经B超测定子宫内膜厚度,根据超声报告记录并比较变化。治疗前B超监测子宫内膜厚度分别为(1.4±0.5)cm,治疗后子宫内膜厚度(0.5±0.2)cm,治疗前后子宫内膜厚度比较(P<0.05)差异有显著统计学意义。
2.4 不良反应 治疗中检测肝肾功能均在正常范围;4例闭经后有潮热、盗汗、失眠等更年期综合征;7例患者自述恶心、乳胀、头晕、乏力经对症处理后好转。
3 讨论
更年期功能性子宫出血多系无排卵型功能失调性子宫出血,体内仅有单一雌激素作用,缺乏孕激素作用,从而引起子宫内膜增生继而发生雌激素撤退出血或突破出血。常用的治疗方法有子宫内膜剥脱法、子宫内膜萎缩法、雌激素内膜生长法,但停药后复发率较高。由于反复无序的内分泌治疗,使体内激素水平紊乱,药物止血比较困难。米非司酮是法国Roussel 2 Uclaf公司在1980年研制的一种具有抗糖皮质激素、抗孕激素作用的甾体类药物,它和孕酮、炔诺酮一样都与孕酮受体有亲和力,但本身并无孕酮活性,在受体水平拮抗孕酮作用。米非司酮能作用于下丘脑,通过抑制促黄体激素-释放激素分泌而影响卵泡刺激素,黄体生成素分泌。小剂量的米非司酮可直接作用于垂体而抑制卵泡刺激素,黄体生成素及释放;同时又能促进卵泡抑制分泌而抑制激素分泌。米非司酮作用于卵巢,抑制卵泡发育[2]。在卵泡早期直接作用于卵巢,抑制卵泡发育;在中晚期,除直接作用于卵泡外,还可抑制卵泡刺激素、黄体生成素分泌阻止卵泡发育。米非司酮还能直接促进卵泡细胞凋亡诱发卵泡闭锁,增加闭锁卵泡数,从而加速了卵巢残存卵泡的萎缩。卵泡激素一直是低水平,黄体生成素略高或正常。表明米非司酮通过对女性内分泌器官和性腺轴不同部位的作用,抑制卵泡激素、黄体生成素的分泌和释放、抑制卵泡发育。加速卵泡、残存卵泡的发育,导致闭经[3]。由于在治疗期间所有患者均获得有效止血,全身状况得到改善,故血红蛋白值明显升高,贫血得到纠正。综上所述,米非司酮具有不良反应小、对原有合并症无影响、服药简便、安全等优点,是治疗更年期功能性子宫出血的一种简便、安全、有效的治疗方法,值得临床应用。
参考文献
[1] 刘冬娥.女性围绝经期的生殖和病理变化.中国实用妇科与产科杂志,2004,20(8):473.
[2] 申秀荣.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血36例临床分析.中国实用妇科与产科杂志,2005,21(5).142.
[3] 崔艳国,邢福祺.绝经过渡期功能失调性子宫出血的诊治特点.中国实用妇科与产科杂志,2006,22(9):421.
【关键词】米非司酮;功能失调性子宫出血;应用
功能失调性子宫出血是指神经内分泌的调节功能失常而非生殖器官本身的器质性病灶或全身疾病所引起的不正常子宫出血,多发生在43~54岁,患者有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长且伴有不同程度的贫血,甚至休克。治疗原则是止血,调整月经或诱导闭经及改善全身状况。我科采用米非司酮治疗功能失调性子宫出血取得良好的疗效,现总结如下。
1 资料与方法
1.1 入选标准 自愿要求药物治疗;年龄>45岁;临床表现为不同程度的月经过多,月经周期缩短、经期延长、贫血等;诊断性刮宫病理检查报告为增生过长的子宫内膜;排除子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉、子宫内膜癌等器质性疾病;无使用米非司酮的禁忌证;接受治疗前1年内未接受过其他激素治疗;肝肾功能及凝血功能正常。
1.2 临床资料 本组选自2005年6月至2009年12月来院就诊的更年期功血患者90例,年龄45~54岁,所有患者在本次治疗前至少2个月未用过性激素类药物;病程<3个月35例,3~6个月29例,6个月以上26例。经量增多43例,经期延长25例,月经紊乱22例;90例患者均有不同程度贫血,血红蛋白值(72.82±11.06)g/L。B超监测子宫内膜厚度分别为(1.4±0.5)cm。
1.3 方法 全部患者治疗前均行诊断性刮宫,除外恶性病变。其中子宫内膜病理诊断为增殖期改变者61例,单纯增生过长者25例、内分泌改变者14例。米非司酮12.5 mg于月经来潮第1天~第3天开始,睡前空腹服,以温开水吞服,1次/d,连服3个月。服药后定期复查肝、肾功能、血常规及B超,观察经量与经期变化、用药前后血清激素水平情况、血红蛋白变化、子宫内膜厚度变化和不良反应。
1.4 统计学处理 采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 经量与经期变化 所有患者治疗期间均获得暂时性闭经,6例停药后经量明显减少、周期缩短。有41例停药40~60 d恢复月经,58例半年内经量正常周期25~30 d,25例出现永久性闭经。7例月经再次增多、周期不稳,改用其他治疗。口服米非司酮后血清FSH、LH、E2、P水平较用药前均有不同程度的下降,尤以E2、P的下降最为明显,差异有统计学意义(P<0.01),用药前后血清PRE/T的差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 血红蛋白变化 观察治疗前后采取外周血做血常规检查,根据化验单报告记录并比较变化。血红蛋白由治疗前(72.80±10.12)g/L上升到治疗后的(105.8±3.25)g/L,治疗前与治疗后比较经统计学处理(P<0.01)差异性有显著统计学意义。
2.3 子宫内膜厚度变化 观察治疗前后经B超测定子宫内膜厚度,根据超声报告记录并比较变化。治疗前B超监测子宫内膜厚度分别为(1.4±0.5)cm,治疗后子宫内膜厚度(0.5±0.2)cm,治疗前后子宫内膜厚度比较(P<0.05)差异有显著统计学意义。
2.4 不良反应 治疗中检测肝肾功能均在正常范围;4例闭经后有潮热、盗汗、失眠等更年期综合征;7例患者自述恶心、乳胀、头晕、乏力经对症处理后好转。
3 讨论
更年期功能性子宫出血多系无排卵型功能失调性子宫出血,体内仅有单一雌激素作用,缺乏孕激素作用,从而引起子宫内膜增生继而发生雌激素撤退出血或突破出血。常用的治疗方法有子宫内膜剥脱法、子宫内膜萎缩法、雌激素内膜生长法,但停药后复发率较高。由于反复无序的内分泌治疗,使体内激素水平紊乱,药物止血比较困难。米非司酮是法国Roussel 2 Uclaf公司在1980年研制的一种具有抗糖皮质激素、抗孕激素作用的甾体类药物,它和孕酮、炔诺酮一样都与孕酮受体有亲和力,但本身并无孕酮活性,在受体水平拮抗孕酮作用。米非司酮能作用于下丘脑,通过抑制促黄体激素-释放激素分泌而影响卵泡刺激素,黄体生成素分泌。小剂量的米非司酮可直接作用于垂体而抑制卵泡刺激素,黄体生成素及释放;同时又能促进卵泡抑制分泌而抑制激素分泌。米非司酮作用于卵巢,抑制卵泡发育[2]。在卵泡早期直接作用于卵巢,抑制卵泡发育;在中晚期,除直接作用于卵泡外,还可抑制卵泡刺激素、黄体生成素分泌阻止卵泡发育。米非司酮还能直接促进卵泡细胞凋亡诱发卵泡闭锁,增加闭锁卵泡数,从而加速了卵巢残存卵泡的萎缩。卵泡激素一直是低水平,黄体生成素略高或正常。表明米非司酮通过对女性内分泌器官和性腺轴不同部位的作用,抑制卵泡激素、黄体生成素的分泌和释放、抑制卵泡发育。加速卵泡、残存卵泡的发育,导致闭经[3]。由于在治疗期间所有患者均获得有效止血,全身状况得到改善,故血红蛋白值明显升高,贫血得到纠正。综上所述,米非司酮具有不良反应小、对原有合并症无影响、服药简便、安全等优点,是治疗更年期功能性子宫出血的一种简便、安全、有效的治疗方法,值得临床应用。
参考文献
[1] 刘冬娥.女性围绝经期的生殖和病理变化.中国实用妇科与产科杂志,2004,20(8):473.
[2] 申秀荣.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血36例临床分析.中国实用妇科与产科杂志,2005,21(5).142.
[3] 崔艳国,邢福祺.绝经过渡期功能失调性子宫出血的诊治特点.中国实用妇科与产科杂志,2006,22(9):421.