通过体外研究黏着斑激酶（FAK）、p53在RA成纤维滑膜细胞（FLS）中的表达，探讨RA的发病机制；探讨FAK、p53对RA-FLS增殖的影响，为治疗RA提供新靶点。
方法对体外培养的RA患者滑膜细胞进行不同处理，分别加入TNF-α（10 ng/ml）及不同浓度的蛋白酶抑制剂（MG-132）（1、5、10、20 μmol/L），48 h后反转录（RT）-PCR检测各组FLS上FAK及p53 mRNA的水平。体外培养的FLS分别加入不同浓度的蛋白酶抑制剂（MG-132）（1、5、10、20 μmol/L），分别于处理后的24、48、72、96 h进行细胞增殖试验。采用方差分析进行多组间均数的比较。
结果① TNF-α作用后滑膜细胞的FAK mRNA水平较对照组增高[（1.48±0.09）和（1.03±0.33），F=7.807，P<0.05]；TNF-α作用后p53 mRNA水平与对照组比较有所降低[（0.97±0.03）和（1.30±0.39），F=19.933，P>0.05）；② MG-132作用后FLS的p53 mRNA水平较对照组增高[（3.12±0.72）和（1.30±0.39），F=19.933，P<0.05），以浓度为5 μmol/L时p53 mRNA水平最高；MG-132作用后FAK mRNA水平较对照组有所降低[（0.93±0.20）和（1.03±0.33），F=7.807，P>0.05）；③不同浓度的MG-132作用后，FLS的增殖情况与对照组比较受到抑制（24 h F=16.654，P<0.05；48 h F=13.652，P<0.05；72 h F=72.999，P<0.05；96 h F=51.533，P<0.05）。
结论FAK在体外经TNF-α作用后其mRNA水平增高，经MG-132作用后其mRNA水平略有降低，FLS可能参与了RA发病过程；p53在体外经MG-132作用后其mRNA水平增高，p53可抑制RA FLS的过度增殖，在RA发病机制中有重要作用。