目的:探讨依达拉奉(MCI-186)保护阿尔茨海默病海马神经元的机制。方法:采用穹隆海马伞切断联合侧脑室注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)方法建立阿尔茨海默病大鼠动物模型;将Wistar雄性大鼠分为5组:正常对照组、假手术组、痴呆组、大剂量和小剂量依达拉奉治疗组;采用Morris水迷宫法,进行定位航行实验和空间探索实验,于第7天和第24天分别测定大鼠找到平台所需时间(即逃避潜伏期)和2 min内跨越原平台所在位置的次数,进行学习、记忆能力测定;于第28天分离海马组织,HE染色后光镜下观察海马CA1区神经元形态学变化,在TUNEL染色后计算凋亡指数(阳性细胞数/总细胞数×100%)以及利用蛋白质印迹法检测NF-κB P65和Caspase-3 P20蛋白的表达。结果:与正常对照组和假手术组相比,第7天痴呆组大鼠逃避潜伏期明显延长、跨越平台次数明显减少(P<0.01);海马CA1区存在着大量脱失的神经元,细胞排列稀松、不规则;凋亡指数增加、NF-κB P65和Caspase-3 P20蛋白相对表达量增多(P<0.01)。与痴呆组相比,依达拉奉治疗组第24天大鼠逃避潜伏期明显缩短、跨越平台次数明显增多(P<0.01),海马CA1区神经元接近正常,细胞排列紧密、规则;凋亡指数降低,NF-κB P65和Caspase-3 P20蛋白相对表达量减少,尤以小剂量组改变更明显(P<0.01);但与正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:依达拉奉能够通过抑制细胞凋亡途径在阿尔茨海默病治疗中发挥重要作用。