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微管相关蛋白tau在细胞内形成的神经纤维缠结是包括阿尔茨海默病（AD）、连锁于17号染色体伴帕金森综合征的额颞叶痴呆（FTDP-17）等在内的多种tau蛋白（tauopathies）的主要病理表现之一。国内外学者在FTDP-17患者中发现了tau基因存在多个位点的突变，并以此为基础制作了多种tau转基因动物模型。其中P301S突变tau蛋白转基因小鼠模型在国内外的tau~l关疾病研究中得到了广泛应用。本文综述了P301S突变tau转基因小鼠的病理表现及应用的新进展。