【摘 要】
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目的:评价右美托咪定对小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)时NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体活性的影响。方法:SPF级雄性C57BL/6J小鼠84只，体重25～30 g，2～3月龄，采用随
【机 构】
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江苏省苏北人民医院麻醉科 江苏省苏北人民医院麻醉与急危重症研究所，扬州 225000
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目的:评价右美托咪定对小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)时NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体活性的影响。方法:SPF级雄性C57BL/6J小鼠84只，体重25～30 g，2～3月龄，采用随机数字表法分为3组(n n＝28)：对照组(C组)、VILI组和右美托咪定组(D组)。C组保留自主呼吸，VILI组和D组机械通气4 h；D组于气管插管前静脉输注右美托咪定负荷剂量1.0 μg/kg 20 min，并以1.0 μg·kgn -1·hn -1的速率维持4 h。于气管插管前、机械通气1 、2及4 h(Tn 1-4)时经股动脉采集血样测定PaOn 2。Tn 4时每组取8只小鼠，处死后取肺，制备支气管肺泡灌洗液(BALF)，检测总蛋白、IL-1β和IL-18浓度；取肺组织，计算湿重/干重比值(W/D比值)，行肺损伤评分，采用RT-PCR法检测IL-1β和IL-18的mRNA表达水平，采用Western blot法检测NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)和caspase-1的表达水平。各组剩余20只小鼠用于观察24 h生存情况。n 结果:与C组比较，VILI组和D组Tn 3、Tn 4时PaOn 2降低，24 h生存率降低，肺损伤评分、W/D比值、BALF总蛋白、IL-1β和IL-18浓度升高，肺组织NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA和IL-18 mRNA表达上调(n P<0.05)；与VILI组比较，D组24 h生存率升高，肺损伤评分、W/D比值、BALF总蛋白浓度、IL-1β、IL-18浓度降低，肺组织NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA和IL-18 mRNA表达下调(n P<0.05)。n 结论:右美托咪定减轻小鼠VILI时炎症反应的机制可能与其抑制NLRP3炎症小体活性有关。
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