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【摘 要】 目的：观察分析低剂量非铂类联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：选取晚期非小细胞肺癌患者86例作为研究对象，将其分为对照组40例和试验组46例。对照组采用吉西他滨加顺铂方案，试验组患者采用吉西他滨加去甲长春花碱方案治疗。结果：对照组患者中，无完全缓解病例，18例部分缓解，进展12例，10例稳定，总有效率为45.0%；试验组患者中，无完全缓解病例，20例部分缓解，14例进展，稳定12例，治疗的总有效率为43.5%，两组患者治疗总有效率比较，差异不具统计学意义（P>0.05）；两组Ⅱ度及以上消化道反应发生率方面，试验组的发生率更低（P<0.05）；两组的KPS评分增高率方面，试验组的评分更高（P<0.05）。结论：对于老年晚期非小细胞肺癌的治疗，低剂量非铂类联合化疗法具有的较高的安全性，疗效肯定，值得推广运用。
【关键词】 非小细胞肺癌；老年；联合化疗；铂类药物
【中图分类号】R734.2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）17-0079-02
作为当前发病率和病死率最高的恶性肿瘤，肺癌在近年来呈上升趋势发展，严重危着人类健康，而非小细胞肺癌占到了全部肺癌患者的80%～85%。综合治疗晚期非小细胞肺癌时，化疗无疑是最为重要的手段。以往研究有认为老年患者难以耐受含铂类常规剂量化疗方案，因为其有着较大的不良反应。基于此，我院选取86例晚期非小细胞肺癌患者，并对其中的46例采用低剂量非铂类联合化疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本次研究对象为我院2011年2月至2013年8月收治的86例晚期非小细胞肺癌患者，其中男58例，女28例，随机分为对照组40例和试验组46例，对照组中男28例，女12例，年龄65～80岁，平均年龄为（70.4±4.6）岁，腺癌16例，鳞癌20例，腺鳞癌4例；Ⅳ期14例，Ⅲ期 26例；观察组中，男30例，女16例，年龄62～78岁，平均年龄为（68.6±5.9）岁，腺癌18例，鳞癌22例，腺鳞癌6例；Ⅳ期14例，Ⅲ期 32例。在入选标准方面，需满足国际抗癌联盟（UICC） 1997年TNM标准[1]，均未行过放、化疗等综合治疗，且年龄需≥65岁，KPS 评分≥60分，患者及家属签好知情同意书。两组患者在性别、年龄等一般资料方面的差异比较不具统计学意义（P>0.05），具可比性。
1.2 治疗方法 对照组患者给予吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司生产，生产批号：国药准字H20030104）0.6g/m2，并加顺铂（江苏豪森药业股份有限公司生产，生产批号：国药准字H20010743）60mg/m2，d1，使患者隔三周重复；试验组患者则给予静脉滴注30mind1、d8，吉西他滨0.6g/m2，并结合去甲长春花碱（海南长春花药业有限公司生产，生产批号：国药准字H20084628）20mg/m2，使患者隔三周重复。为了减轻对患者血管刺激，
在使用去甲长春花碱前后，应当给与患者地塞米松冲管，在防止呕吐方面需要常规给予5-HT3受体拮抗剂，在患者进行化疗期间及每周期化疗结束后，针对研究的需要对患者的血常规及血生化进行定期检测[2]。
1.3 疗效评价[4] 本次研究中，我院疗效评价采用UICC（1988年）实体瘤疗效评价标准评价治疗效果，分为完全缓解（complete response，CR） 、部分缓解（partial response，PR） 、稳定（stable disease，SD） 和进展（progressive disease，PD） 。化疗毒副反应按 WHO（1999 年）评价标准进行评估。生存质量以 Karnofsky 评分为评价，KPS评分增加 20 分者为评分增高，减少 10 分者为评分下降。
1.4 统计学分析 使用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 本次研究中，全部患者共接受43个周期治疗后，对照组的总有效率为70.0%，而试验组的总有效率为69.6%，两组差异不具统计意义（P>0.05）。另外，在KPS 评分增高率方面，对照组为30%，而试验组为60.9%，相比之下，试验组的评分增高率更高（P<0.05），见表1。
2.2 毒副作用 结合两组患者的治疗统计分析来看，在毒副反应方面表现为骨髓抑制及消化道反应，在Ⅱ度及Ⅱ度以上消化道反应发生率方面，试验组明显比对照组更低（P<0.05），两组Ⅱ度及Ⅱ度以上骨髓抑制发生率分别为17.3% 和 21.3%，对照组较高，但差异无统计学意义（ P>0.05） ；另外一些常见的化疗毒副反应发生率均较低，两组间差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 病情进展时间方面 据统计来看，对照组的进展时间为7.3个月，试验组则为7个月，两组间的差异比较不具统计意义（P>0.05）。
3 讨论
作为当前治疗晚期非小细胞肺癌的重要手段，联合化疗对于患者的治疗意义重大，铂类联合第三代化疗药物成为了一线化疗方案的必选。但是基于患病群体的不同，这种化疗方案并不具有广泛应用性。特别是对于老年患者而言，因为其生理功能及耐受性下降等原因，使其本身多合并慢性基础疾病，这无疑为化疗带来了一定难度，使得化疗更具特殊性，这使得铂类的运用会引起骨髓毒性等不良反应，增加了化疗过程中老年患者的痛苦，使得很多老年患者难以忍受[4]。
有研究指出，老年晚期非小细胞肺癌化疗中多西他赛单药化疗与联合铂类具有安全性和有效性，但在剂量等方面未给出具体研究[5-6]。我院对实验组的46例患者采用低剂量非铂类联合化疗，根据后续的统计分析看来，对照组的总有效率为45.0%，而试验组的总有效率为43.5%，两组差异比较不具统计意义（P>0.05）。去甲长春花碱属于细胞周期特异性植物碱类，能让细胞在有丝分裂中微管形成障碍，而吉西他滨类药物具有细胞周期特异性抗代谢作用，能影响到DNA 合成期的肿瘤细胞，二者对非小细胞肺癌单药治疗疗效较好。从KPS评分增高率来看，对照组为30%，而试验组为60.9%，相比之下，试验组的评分增高率更高（P<0.05）。
综上，对于老年晚期非小细胞肺癌的治疗，低剂量非铂类联合化疗法具有的较高的安全性，疗效肯定，应当推广运用。
参考文献
[1]Nakamura Y，Kunitoh H，Kubota K，et al. Retrospective analysis of safety and efficacy of low - dose docetaxel 60mg / m2 in advanced non - small cell lung cancer patients previously treated with platinum based chenmotherapy [J].Am J Clin Oncol，2003，26（5） ： 459-464.
[2]李晓梅.低剂量非铂类联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中外医学研究，2013，（13）：47-48.
[3]赫丽杰，李芹子.老年晚期非小细胞肺癌化疗方案的临床分析[J].中国医药指南，2013，（16）：21-23.
[4]Gridelli C.The ELVIS trial： A phase III study of single - agent vinorelbine as first - line treatment in elder patients with advanced non - small cell lung cancer. Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study[J].Oncologist，2001，6（ 1） ： 4.
[5]陈元东.TP方案联合参芪扶正注射液治疗晚期肺癌非小细胞肺癌48例[J].中国民族民间医药，2010，（20）.56-58
[6]凌华晃，李涛，曾湖，等.低剂量非铂类联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J].现代肿瘤医学，2013，（08）：1757-1759.
（收稿日期：2015.05.29）
【关键词】 非小细胞肺癌；老年；联合化疗；铂类药物
【中图分类号】R734.2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）17-0079-02
作为当前发病率和病死率最高的恶性肿瘤，肺癌在近年来呈上升趋势发展，严重危着人类健康，而非小细胞肺癌占到了全部肺癌患者的80%～85%。综合治疗晚期非小细胞肺癌时，化疗无疑是最为重要的手段。以往研究有认为老年患者难以耐受含铂类常规剂量化疗方案，因为其有着较大的不良反应。基于此，我院选取86例晚期非小细胞肺癌患者，并对其中的46例采用低剂量非铂类联合化疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本次研究对象为我院2011年2月至2013年8月收治的86例晚期非小细胞肺癌患者，其中男58例，女28例，随机分为对照组40例和试验组46例，对照组中男28例，女12例，年龄65～80岁，平均年龄为（70.4±4.6）岁，腺癌16例，鳞癌20例，腺鳞癌4例；Ⅳ期14例，Ⅲ期 26例；观察组中，男30例，女16例，年龄62～78岁，平均年龄为（68.6±5.9）岁，腺癌18例，鳞癌22例，腺鳞癌6例；Ⅳ期14例，Ⅲ期 32例。在入选标准方面，需满足国际抗癌联盟（UICC） 1997年TNM标准[1]，均未行过放、化疗等综合治疗，且年龄需≥65岁，KPS 评分≥60分，患者及家属签好知情同意书。两组患者在性别、年龄等一般资料方面的差异比较不具统计学意义（P>0.05），具可比性。
1.2 治疗方法 对照组患者给予吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司生产，生产批号：国药准字H20030104）0.6g/m2，并加顺铂（江苏豪森药业股份有限公司生产，生产批号：国药准字H20010743）60mg/m2，d1，使患者隔三周重复；试验组患者则给予静脉滴注30mind1、d8，吉西他滨0.6g/m2，并结合去甲长春花碱（海南长春花药业有限公司生产，生产批号：国药准字H20084628）20mg/m2，使患者隔三周重复。为了减轻对患者血管刺激，
在使用去甲长春花碱前后，应当给与患者地塞米松冲管，在防止呕吐方面需要常规给予5-HT3受体拮抗剂，在患者进行化疗期间及每周期化疗结束后，针对研究的需要对患者的血常规及血生化进行定期检测[2]。
1.3 疗效评价[4] 本次研究中，我院疗效评价采用UICC（1988年）实体瘤疗效评价标准评价治疗效果，分为完全缓解（complete response，CR） 、部分缓解（partial response，PR） 、稳定（stable disease，SD） 和进展（progressive disease，PD） 。化疗毒副反应按 WHO（1999 年）评价标准进行评估。生存质量以 Karnofsky 评分为评价，KPS评分增加 20 分者为评分增高，减少 10 分者为评分下降。
1.4 统计学分析 使用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 本次研究中，全部患者共接受43个周期治疗后，对照组的总有效率为70.0%，而试验组的总有效率为69.6%，两组差异不具统计意义（P>0.05）。另外，在KPS 评分增高率方面，对照组为30%，而试验组为60.9%，相比之下，试验组的评分增高率更高（P<0.05），见表1。
2.2 毒副作用 结合两组患者的治疗统计分析来看，在毒副反应方面表现为骨髓抑制及消化道反应，在Ⅱ度及Ⅱ度以上消化道反应发生率方面，试验组明显比对照组更低（P<0.05），两组Ⅱ度及Ⅱ度以上骨髓抑制发生率分别为17.3% 和 21.3%，对照组较高，但差异无统计学意义（ P>0.05） ；另外一些常见的化疗毒副反应发生率均较低，两组间差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 病情进展时间方面 据统计来看，对照组的进展时间为7.3个月，试验组则为7个月，两组间的差异比较不具统计意义（P>0.05）。
3 讨论
作为当前治疗晚期非小细胞肺癌的重要手段，联合化疗对于患者的治疗意义重大，铂类联合第三代化疗药物成为了一线化疗方案的必选。但是基于患病群体的不同，这种化疗方案并不具有广泛应用性。特别是对于老年患者而言，因为其生理功能及耐受性下降等原因，使其本身多合并慢性基础疾病，这无疑为化疗带来了一定难度，使得化疗更具特殊性，这使得铂类的运用会引起骨髓毒性等不良反应，增加了化疗过程中老年患者的痛苦，使得很多老年患者难以忍受[4]。
有研究指出，老年晚期非小细胞肺癌化疗中多西他赛单药化疗与联合铂类具有安全性和有效性，但在剂量等方面未给出具体研究[5-6]。我院对实验组的46例患者采用低剂量非铂类联合化疗，根据后续的统计分析看来，对照组的总有效率为45.0%，而试验组的总有效率为43.5%，两组差异比较不具统计意义（P>0.05）。去甲长春花碱属于细胞周期特异性植物碱类，能让细胞在有丝分裂中微管形成障碍，而吉西他滨类药物具有细胞周期特异性抗代谢作用，能影响到DNA 合成期的肿瘤细胞，二者对非小细胞肺癌单药治疗疗效较好。从KPS评分增高率来看，对照组为30%，而试验组为60.9%，相比之下，试验组的评分增高率更高（P<0.05）。
综上，对于老年晚期非小细胞肺癌的治疗，低剂量非铂类联合化疗法具有的较高的安全性，疗效肯定，应当推广运用。
参考文献
[1]Nakamura Y，Kunitoh H，Kubota K，et al. Retrospective analysis of safety and efficacy of low - dose docetaxel 60mg / m2 in advanced non - small cell lung cancer patients previously treated with platinum based chenmotherapy [J].Am J Clin Oncol，2003，26（5） ： 459-464.
[2]李晓梅.低剂量非铂类联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中外医学研究，2013，（13）：47-48.
[3]赫丽杰，李芹子.老年晚期非小细胞肺癌化疗方案的临床分析[J].中国医药指南，2013，（16）：21-23.
[4]Gridelli C.The ELVIS trial： A phase III study of single - agent vinorelbine as first - line treatment in elder patients with advanced non - small cell lung cancer. Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study[J].Oncologist，2001，6（ 1） ： 4.
[5]陈元东.TP方案联合参芪扶正注射液治疗晚期肺癌非小细胞肺癌48例[J].中国民族民间医药，2010，（20）.56-58
[6]凌华晃，李涛，曾湖，等.低剂量非铂类联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J].现代肿瘤医学，2013，（08）：1757-1759.
（收稿日期：2015.05.29）