目的:探讨护肝片对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的胆汁淤积大鼠的保肝利胆作用及其可能机制。方法:SD大鼠120只,雌雄各半,随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸（UDCA,30 mg/kg）组及护肝片低、中、高剂量（5、10、20 mg/kg）组,每组20只。除对照组外,其他各组大鼠灌胃给予40 mg/kg ANIT油溶液,连续14 d,诱导胆汁淤积模型。第15天起,各组灌胃给予相应药物干预,连续7 d。末次给药后,取血,分离肝脏组织。生化分析仪检测血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平;HE染色后光镜下观察肝组织形态学变化;PCR检测肝组织钠离子依赖型牛磺胆酸协同转运蛋白（Ntcp）、胆盐外排泵（Bsep）、多药耐药相关蛋白2（Mrp2）、多药耐药相关蛋白3（Mrp3）的mRNA表达;ELISA和免疫组化检测肝组织Ntcp、Bsep、Mrp2、Mrp3的蛋白表达。结果:①与对照组相比,模型组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP水平显著升高（P<0.05）;与模型组相比,UDCA组及护肝片各剂量组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP水平明显降低（P<0.05）。护肝片对血清生化指标的影响呈剂量依赖性（P<0.05）,高剂量组最为显著。②与对照组相比,模型组大鼠肝细胞和胆管上皮细胞坏死,且伴有大量炎症细胞浸润;与模型组相比,各药物治疗组的肝损伤程度均有不同程度减轻,UDCA组及护肝片高剂量组作用更为显著。③与对照组相比,模型组大鼠肝脏Ntcp、Bsep、Mrp2的mRNA表达水平显著降低（P<0.05）,而Mrp3 mRNA表达水平显著升高（P<0.05）;与模型组相比,UDCA组及护肝片各剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2的mRNA表达水平明显升高（P<0.05）,Mrp3 mRNA表达水平明显降低（P<0.05）。护肝片高剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2的mRNA表达水平高于低、中剂量组（P<0.05）,Mrp3 mRNA表达水平低于低、中剂量组（P<0.05）。④ELISA检测蛋白表达含量,免疫组化检测蛋白阳性表达并进行综合评分。结果显示,与对照组相比,模型组大鼠肝脏Ntcp、Bsep、Mrp2蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,Mrp3蛋白表达水平升高（P<0.05）;与模型组相比,UDCA组及护肝片各剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,Mrp3蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。护肝片高剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2蛋白表达水平高于低、中剂量组（P<0.05）,Mrp3蛋白表达水平低于低、中剂量组（P<0.05）。结论:护肝片对ANIT诱导的胆汁淤积大鼠具有保肝利胆效应,且呈剂量依赖性,其作用机制与上调肝脏Ntcp、Bsep、Mrp2表达,降低Mrp3表达有关。