【摘 要】
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目的 研究白花蛇舌草对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积肝病大鼠的保肝作用及机制.方法 将48只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,白花蛇舌草高、中、低剂量组(1、0.5、0.25 g·kg-1),熊去氧胆酸组(100 mg·kg-1),每组8只,均连续灌胃给予相应药物5 d.其中第3天除正常对照组外,其他各组采用灌胃给予ANIT(65 mg·kg-1)制备ANIT诱导胆汁淤积肝病大鼠模型.检测各组大鼠血清肝功指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP),血清黄疸指数总胆汁
【机 构】
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广州市荔湾区中医医院,广东广州510140;广州中医药大学,广东广州510405;广州中医药大学,广东广州510405;广州市荔湾区中医医院,广东广州510140;广州市中医院,广东广州510130
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目的 研究白花蛇舌草对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积肝病大鼠的保肝作用及机制.方法 将48只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,白花蛇舌草高、中、低剂量组(1、0.5、0.25 g·kg-1),熊去氧胆酸组(100 mg·kg-1),每组8只,均连续灌胃给予相应药物5 d.其中第3天除正常对照组外,其他各组采用灌胃给予ANIT(65 mg·kg-1)制备ANIT诱导胆汁淤积肝病大鼠模型.检测各组大鼠血清肝功指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP),血清黄疸指数总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)及肝脏抗氧化应激因子谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;测定各组大鼠胆汁流量以及胆汁中TBIL和TBA的含量;采用HE染色检测肝脏病理变化;Real-time PCR法检测肝脏组织中胆汁酸合成、转运、排泄和重吸收等相关基因的表达水平.结果 与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠血清的ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平显著增加,而胆汁流量和胆汁中TBA和TBIL的排泄则显著降低,差异均具有统计学意义(P＜0.01);胆汁酸合成与转运的主要核受体(FXR、SHP)、胆汁酸顶腔侧膜转运体(BSEP、MRP2、MDR2)、胆汁酸合成酶(CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1)和胆汁酸重吸收转运体(NTCP、OATP1A1、OATP1A2)的mRNA表达水平显著降低,而胆汁酸基底侧膜转运体(MRP3、MRP4、OSTα、OSTβ)的mRNA表达水平则显著升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与模型组相比,白花蛇舌草组大鼠血清的ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平显著降低(P＜0.01),而大鼠胆汁流量和胆汁中TBA和TBIL的排泄量则显著升高(P＜0.01);肝脏组织病理损伤显著改善;胆汁酸核受体(FXR、SHP)、胆汁酸顶腔侧膜转运体(BSEP、MRP2、MDR2)和胆汁酸基底侧膜转运体(MRP3、MRP4、OSTα、OSTβ)的mRNA表达水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而胆汁酸合成酶(CYP7A1)和胆汁酸重吸收转运体(NTCP、OATP1A1)的mRNA表达水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 白花蛇舌草具有改善胆汁淤积肝损伤作用,其机制可能通过激活FXR-SHP轴的表达,从而促进胆汁酸外排,减少胆汁酸合成与重吸收作用有关.
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