【摘 要】
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目的 利用人源化小鼠模型探讨抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对人非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）术后复发与转移的影响。方法 选择重度联合免疫缺陷小鼠NCG,通过序贯移植人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell, PBMC）和人非小细胞肺癌细胞的方法，构建免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC小鼠移植模型
【基金项目】
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国家自然科学基金（32070532）； 陕西省创新能力支撑计划（2021PT-054,2021PT-037）～～；
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目的 利用人源化小鼠模型探讨抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对人非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）术后复发与转移的影响。方法 选择重度联合免疫缺陷小鼠NCG,通过序贯移植人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell, PBMC）和人非小细胞肺癌细胞的方法，构建免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC小鼠移植模型；评估不同新辅助治疗策略的疗效，包括顺铂治疗、抗PD-1单抗（帕博利珠单抗）治疗以及联合治疗；通过小动物活体成像观察各治疗组小鼠术后肿瘤复发与转移情况；通过免疫组化分析肿瘤组织中Ki67的表达，观察肿瘤细胞增殖情况；利用免疫荧光分析肿瘤免疫微环境的变化。结果 成功构建了免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC小鼠模型，重建小鼠外周血、各脏器以及肿瘤组织中均有人免疫细胞的浸润；活体成像结果显示新辅助抗PD-1单抗治疗能抑制肿瘤的复发及转移，联合治疗组效果最为显著；免疫组化结果显示联合治疗组中小鼠肿瘤组织Ki67表达明显降低；免疫荧光结果表明帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中人CD45+免疫细胞、CD8+免疫细胞的浸润，联合治疗后CD45+免疫细胞、CD8+T细胞的浸润更为明显；此外，颗粒酶B（granzyme B,GzmB）在CD8+T细胞杀伤肿瘤中发挥重要作用，免疫组织化学染色结果显示帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中granzyme B的浸润，联合治疗后granzyme B阳性细胞的浸润更为明显。结论 新辅助帕博利珠单抗联合顺铂有效提高了人源化小鼠免疫系统杀伤NSCLC的能力，显著抑制了NSCLC的复发和转移。
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